I farmaci simpaticolitici e gli inibitori dell'asse renina-angiotensina-aldosterone

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Corso di Laurea: SCIENZE BIOLOGICHE Insegnamento: FARMACOLOGIA Lezione nº: 51/S1 Titolo: I farmaci simpaticolitici Attività nº: 1 Facoltà di Psicologia

Trattamento dell'ipertensione

C 2007 - 2016 Università degli Studi eCampus - Via Isimbardi 10 - 22060 Novedrate (Co) - C.F. 9002752130 - Tel: 031.79421 - Fax: 031.7942501 - Mail: info@uniecampus.ite CAMPUS UNIVERSITÀ Corso di Laurea: SCIENZE BIOLOGICHE FARMACOLOGIA Insegnamento: Lezione nº: 51/S1 Titolo: I farmaci simpaticolitici Attività nº: 1 Facoltà di Psicologia

Farmaci simpaticolitici

Azione a livello centrale e livello periferico

Antagonisti dei recettori adrenergici

• Simpaticolitici ad azione centrale;
• Inibitori dei neuroni adrenergici;
• Antagonisti dei recettori a.
• Antagonisti dei recettori ß

Antagonisti a-adrenergici

Non selettivi 01-selettivi 2-selettivi

Antagonisti ß-adrenergici

Non selettivi (prima generazione) ß1-selettivi (seconda generazione) Non selettivi (terza generazione) B1-selettivi (terza generazione)

• Fenossiben- zamina
• Prazosina
• Yohimbina
• Nadololo
• Acebutololo
• Carteololo
• Betaxololo
• Terazosina
• Penbutololo
• Atenololo
• Carvedilolo*
• Celiprololo
• Fentolamina
• Doxazosina
• Pindololo
• Bisoprololo
• Bucindololo
• Nebivololo
• Alfuzosina
• Propranololo
• Esmololo
• Labetalolo*
• Tamsulosina
• Timololo
• Metoprololo
• Indoramina
• Sotalolo
• Urapidil
• Levobunololo
• Bunazosina
• Metipranololo Bruton et al. Le basi farmacologiche della terapia. Di Goodman & Gilmann. 12º Ed. Zanichelli. C 2007 - 2016 Università degli Studi eCampus - Via Isimbardi 10 - 22060 Novedrate (Co) - C.F. 9002752130 - Tel: 031.79421 - Fax: 031.7942501 - Mail: info@uniecampus.it

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Alfa-metildopa

O H2C HO OH NH2 HO Tyrosine Tyrosine a-metildopa a-metildopamina a-metilnoradrenalina NA ALFA-METILNOR 1 1 MAO ALFA-METILNOR a2 COMT a1 a1 https://slideplayer.it/slide/987508/

Farmacocinetica

Ben tollerata per via orale, Picco plasmatico 2-3 h dopo la somministrazione, Effetti antipertensivi dopo circa 4-6 h dalla somministrazione.

Effetti collaterali

Sonnolenza e sedazione, Incubi e disturbi mentali, Riduzione della libido, Sintomi parkinsoniani, Iperprolattinemia, ginecomastia e galattorea; > Alterazione della funzionalità epatica, Disordini ematici e reazioni allergiche. C 2007 - 2016 Università degli Studi eCampus - Via Isimbardi 10 - 22060 Novedrate (Co) - C.F. 9002752130 - Tel: 031.79421 - Fax: 031.7942501 - Mail: info@uniecampus.it

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Clonidina

Effetti farmacologici

Attivazione dei recettori a2 nei centri di controllo cardiovascolare del SNC Riduzione della pressione arteriosa, della gittata cardiaca e delle resistenze periferiche.

Farmacocinetica

• Buon assorbimento per os
• Cerotti per somministrazione transdermica
• Picco concentrazione plasmatica dopo 1-3 ore.
• Emivita 6-24 h.
• Circa metà della dose si ritrova immodificata nelle urine.

Effetti collaterali

ZZ Z Clark et al. Le basi della farmacologia. Zanichelli Ed. CI IZ N N CI DA TOP NA d2. ! C 2007 - 2016 Università degli Studi eCampus - Via Isimbardi 10 - 22060 Novedrate (Co) - C.F. 9002752130 - Tel: 031.79421 - Fax: 031.7942501 - Mail: info@uniecampus.ite CAMPUS UNIVERSITÀ Corso di Laurea: SCIENZE BIOLOGICHE FARMACOLOGIA Insegnamento: Lezione nº: 51/S1 Titolo: I farmaci simpaticolitici Attività nº: 1 Facoltà di Psicologia

Inibitori del neurone adrenergico

Meccanismo d'azione

Inibizione del rilascio di noradrenalina dalle terminazioni adrenergiche in risposta agli stimoli nervosi simpatici.

Usi clinici

Ipertensione grave non risolta in modo soddisfacente con altri antipertensivi

Effetti collaterali

• diminuzione della portata cardiaca (riduzione della frequenza cardiaca e della forza di contrazione ventricolare;
• diminuzione delle resistenze periferiche;
• aumento della capacitanza venosa.

Guanetidina N ZI H 0- 0 O Reserpina C 2007 - 2016 Università degli Studi eCampus - Via Isimbardi 10 - 22060 Novedrate (Co) - C.F. 9002752130 - Tel: 031.79421 - Fax: 031.7942501 - Mail: info@uniecampus.ite CAMPUS UNIVERSITÀ Corso di Laurea: SCIENZE BIOLOGICHE FARMACOLOGIA Insegnamento: Lezione nº: 51/S1 Titolo: I farmaci simpaticolitici Attività nº: 1 Facoltà di Psicologia

Guanetidina

Meccanismo d'azione

Spiazza la noradrenalina nelle vescicole, deplezione dei depositi, inibizione della risposta del neurone adrenergico alla stimolazione.

Farmacocinetica

• Emivita di 5 giorni;
• Altamente ionizzata,
• Assorbimento irregolare nel tratto gastrointestinale.

Effetti collaterali

! PA Diarrea Ipotensione

• Disfunzione sessuale Clark et al. Le basi della farmacologia. Zanichelli Ed. C 2007 - 2016 Università degli Studi eCampus - Via Isimbardi 10 - 22060 Novedrate (Co) - C.F. 9002752130 - Tel: 031.79421 - Fax: 031.7942501 - Mail: info@uniecampus.ite CAMPUS UNIVERSITÀ Corso di Laurea: SCIENZE BIOLOGICHE FARMACOLOGIA Insegnamento: Lezione nº: 51/S1 Titolo: I farmaci simpaticolitici Attività nº: 1 Facoltà di Psicologia

Reserpina

Meccanismo d'azione

Inibitore di VMAT deplezione di catecolamine dai depositi neuronali

Effetti collaterali

• Sedazione,
• Depressione psicotica,
• Debolezza,
• Riduzione della libido. Non più utilizzata TH DOPA Tirosina Dopamina MAO AAADC DA J DBH NA NA Reserpina 1 Cocaina B2 C + 20 NA Goodman & Gilman. Le basi farmacologiche della terapia .. 12° Ed. Zanichelli. C 2007 - 2016 Università degli Studi eCampus - Via Isimbardi 10 - 22060 Novedrate (Co) - C.F. 9002752130 - Tel: 031.79421 - Fax: 031.7942501 - Mail: info@uniecampus.ite CAMPUS UNIVERSITÀ Corso di Laurea: SCIENZE BIOLOGICHE Insegnamento: FARMACOLOGIA Lezione nº: 51/S1 Titolo: I farmaci simpaticolitici Attività nº: 1 Facoltà di Psicologia

Antagonisti a-adrenergici

Inibitori non selettivi irreversibili: fenossibenzamina, dibenamina Inibitori non selettivi reversibili: tolazolina, fentolamina Inibitori a -reversibili: prazosina, doxazosina, terazosina

Antagonisti dei recettori alfa

Non selettivi 01-selettivi 02-selettivi

• Fenossiben- zamina
• Prazosina
• Yohimbina
• Terazosina
• Fentolamina
• Doxazosina
• Alfuzosina
• Tamsulosina
• Indoramina
• Urapidil
• Bunazosina Goodman & Gilman. Le basi farmacologiche della terapia .. 12° Ed. Zanichelli. C 2007 - 2016 Università degli Studi eCampus - Via Isimbardi 10 - 22060 Novedrate (Co) - C.F. 9002752130 - Tel: 031.79421 - Fax: 031.7942501 - Mail: info@uniecampus.ite CAMPUS UNIVERSITÀ Corso di Laurea: SCIENZE BIOLOGICHE Insegnamento: FARMACOLOGIA Lezione nº: 51/S1 Titolo: I farmaci simpaticolitici Attività nº: 1 Facoltà di Psicologia

Alfa-bloccanti non selettivi irreversibili

Meccanismo d'azione

Generazione di uno ione aziridinio reattivo- legame covalente ai recettori a - blocco recettoriale irreversibile. O CI Fenossibenzamina

Usi clinici

• Trattamento dell'ipertensione secondaria, quando la pressione sanguigna è elevata per gli elevati livelli di noradrenalina circolante
• Poco usati per il trattamento dell'ipertensione essenziale.

Effetti collaterali

• Progressivo calo della resistenza periferica,
• Tachicardia,
• Ipotensione posturale,
• Sonnolenza,
• Sedazione. C 2007 - 2016 Università degli Studi eCampus - Via Isimbardi 10 - 22060 Novedrate (Co) - C.F. 9002752130 - Tel: 031.79421 - Fax: 031.7942501 - Mail: info@uniecampus.it Ne CAMPUS UNIVERSITÀ Corso di Laurea: SCIENZE BIOLOGICHE FARMACOLOGIA Insegnamento: Lezione nº: 51/S1 Titolo: I farmaci simpaticolitici Attività nº: 1 Facoltà di Psicologia

Alfa-bloccanti non selettivi reversibili

OH H N N N HN N Fentolamina ! ! PA Ipotensione ortostatica Vertigini Tachicardia Disfunzione sessuale Clark et al. Le basi della farmacologia. Zanichelli Ed. C 2007 - 2016 Università degli Studi eCampus - Via Isimbardi 10 - 22060 Novedrate (Co) - C.F. 9002752130 - Tel: 031.79421 - Fax: 031.7942501 - Mail: info@uniecampus.it

• Effetti simili ai bloccanti irreversibili, meno potenti e duraturi.
• Poco utilizzati Tolazolinae CAMPUS UNIVERSITÀ Corso di Laurea: SCIENZE BIOLOGICHE FARMACOLOGIA Insegnamento: Lezione nº: 51/S1 Titolo: I farmaci simpaticolitici Attività nº: 1 Facoltà di Psicologia

Antagonisti a1-reversibili

Meccanismo d'azione

Inibizione selettiva dei recettori a1 a livello vasale - riduzione delle resistenze vascolari periferiche

Usi clinici

• Trattamento dell'ipertensione primitiva o essenziale;
• Insufficienza cardiaca congestizia (no d'elezione);
• Ipertrofia prostatica benigna (in associazione a finasteride o dutasteride) Prazosinb NH2 H3CO N H3CO N N N O Terazosina NH2 H3CO N H3CO N N N O H O Govoni. Farmacologia. CEA Ed.

Farmacocinetica

• Prazosina, biodisponibilità del 50-70% (os), emivita di 2-3 h.
• Terazosina, biodisponibilità del 90%, emivita di 12 h;
• Doxazosina, biodisponibilità elevata, emivita di 20 h

Effetti collaterali

• Effetto prima dose: potente ipotensione in posizione eretta;
• Vertigini, cefalea, stanchezza. C 2007 - 2016 Università degli Studi eCampus - Via Isimbardi 10 - 22060 Novedrate (Co) - C.F. 9002752130 - Tel: 031.79421 - Fax: 031.7942501 - Mail: info@uniecampus.ite CAMPUS UNIVERSITÀ Corso di Laurea: SCIENZE BIOLOGICHE FARMACOLOGIA Insegnamento: Lezione nº: 51/S1 Titolo: I farmaci simpaticolitici Attività nº: 1 Facoltà di Psicologia

Antagonisti ß-adrenergici

Effetti farmacologici

Blocco dei recettori di tipo 31 cardiaci e renali Attivazione degli adrenorecettori B1 del cuore Gittata cardiaca B-Bloccanti Resistenza periferica Renina Angiotensina II Diminuzione della pressione arteriosa Aldosterone Ritenzione di sodio e acqua Volume sanguigno Clark et al. Le basi della farmacologia. Zanichelli Ed.

Usi clinici

Prima scelta per ipertensione in presenza di altre patologie C 2007 - 2016 Università degli Studi eCampus - Via Isimbardi 10 - 22060 Novedrate (Co) - C.F. 9002752130 - Tel: 031.79421 - Fax: 031.7942501 - Mail: info@uniecampus.it