Il sangue: composizione e meccanismi dell'emostasi, Università San Raffaele

Università San Raffaele

Roma

www.unisanraffaele.gov.it

Professore Barbara Picconi

Argomento

Il sangue 2T Università San Raffaele Roma Barbara Picconi

SANGUE

è composto da

Elementi cellulari

• Linfociti
• Globuli rossi
• Monociti

Glubuli bianchi

• includono- Neutrofili
• Piastrine
• Eosinofili
• Basofili

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ANEMIA

Quando il contenuto di Globuli Rossi è troppo bassa

2 D 8 Normale Anemia

ACCELLERATA PERDITA DI GLOBULI ROSSI

• Perdita di sangue (numero ridotto di eritrociti)
• Anemie Emolitiche: accelerata rottura degli eritrociti Ereditaria Difetti di membrana (Sferocitosi Ereditaria) Difetti enzimatici Emoglobina anormale (HbS) (Anemia Falciforme) Acquisita Infezioni parassitarie (Malaria) Farmaci Reazioni autoimmuni

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ANEMIA

RIDOTTA PRODUZIONE DI GLOBULI ROSSI

OC 0 8 Normale Anemia

• Sintesi difettosa di globuli rossi o di emoglobina Anemia Aplastica (da farmaci e radiazioni) Inadeguata assunzione di nutrienti essenziali Carenza di Ferro (essenziale per la sintesi dell'Eme) Carenza di Acido Folico (necessario per la sintesi del DNA) Carenza di Vit. B12 (necessaria per la sintesi del DNA)
• Inadeguata produzione di eritropoietina

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POLICITEMIA o IPEREMIA

NUMERO AUMENTATO DI GLOBULI ROSSI

• Policitemia vera (>60-70%) Rende il sangue più viscoso, con aumento della resistenza al flusso nel sistema circolatorio
• Policitemia relativa (falsa) Numero di eritrociti normale, ma perdita di volume plasmatico

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PIASTRINE

Megacariocita

Megacariocita (cellula poliploide) I margini del megacariocita si staccano dando origine a frammenti cellulari chiamati piastrine. Globulo rosso Piastrina inattiva Piastrine Reticolo endoplasmatico Globulo rosso di un neutrofilo Piastrina attivata

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Morfologia delle piastrine

Globulo rosso Piastrina inattiva (c) Le piastrine attivate (mostrate ingrandite) sviluppano una superficie con protrusioni spiniformi e aderiscono le une alle altre. Piastrina attivata *risposta immunitaria malattie infettive; processi infiammatori dell'aterosclerosi granulo elettron-denso rivestimento mucopolisaccaridico membrana plasmatica (FP3) a-granulo specifico glicogeno lisosoma fosfolipidi piastrinici mitocondrio · sistema canalicolare connesso con la superficie microtubuli periferici (rilascio) sistema tubolare denso (sintesi prostaglandine; flusso del calcio) filamenti sub-membranosi (proteine contrattili delle piastrine)

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EMOSTASI

PERSONALE strada chiusa al traffico AL COMPLETO !! Il compito dell'organismo è permettere il flusso nei vasi e nello stesso tempo riparare il danno !! CHIUSO CAUSA FALLIMENTO

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!! Il compito dell'organismo è permettere il flusso nei vasi e nello stesso tempo riparare il danno !!

1. Riduzione della pressione sanguigna nei vasi danneggiati (VASOCOSTRIZIONE)
2. Formazione blocco temporaneo (TAPPO PIASTRINICO)
3. Coagulazione del sangue finchè i tessuti non sono riparati

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EMOSTASI

Danno alla parete del vaso sanguigno

(haima, sangue + stasis, blocco) Danno alla parete del vaso sanguigno Esposizione del collagene Esposizione di fattori tissutali - 1 Vasocostrizione Adesione delle piastrine e rilascio di fattori piastrinici Cascata coagulativa (Fig. 16.10) Feedback positivo citochine 2 Aggregazione delle piastrine in tappo piastrinico lasso Formazione di trombina Converte il fibrinogeno in fibrina Emostasi temporanea Tappo piastrinico rinforzato: coagulo Crescita cellulare e riparazione del tessuto La plasmina scioglie lentamente la fibrina Dissoluzione del coagulo Parete del vaso sanguigno riparata

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Fattori coinvolti

5-HT Trombossano A2 ADP PAF (fattore attivante le piastrine) PDGF Lume del vaso sanguigno 3 2 Rilascio di fattori piastrinici. Impedisce l'adesione piastrinica + 4 PAF PDGF L'endotelio intatto rilascia prostacicline 2 e ossido nitrico (NO). 1 Cellule muscolari lisce Collagene dello strato subendoteliale Esposizione del collagene nella parete del vaso sanguigno danneggiata

Fisiologia umana @ Pearson Italia S.p.A. Il sangue 2 11 di 13 3 I fattori richiamano nuove piastrine. 4 Le piastrine si aggregano nel tappo piastrinico. LEC 1 Il collagene esposto lega e attiva le piastrine.T Università San Raffaele Roma Barbara Picconi

Prodotti dal fegato e plasma

• Protrombina e Trombina (II)
• Fibrinogeno e Fibrina (I)
• Fattore XIII (anche nei megacariociti)

Dalle cellule tranne piastrine

• Fattore tissutale (III)

Ioni plasmatici

• Ca2+ (IV)

Dieta

• Vitamina K: cofattore per la sintesi dei fattori di coagulazione

VIA INTRINSECA

Attivata per contatto

VIA ESTRINSECA

Lesione cellulare Collagene o altri attivatori La lesione espone il fattore tissutale (III) XII XII attivo VIL XI Cam + XI attivo IX Ca2+ retroazione positiva IX attivo VIII Ca2+ X Fosfolipidi (PL) X attivo

VIA COMUNE

Protrombina Ca2+, V, PL Trombina Fibrinogeno Fibrina XIII attivo Ca2+ Fibrina stabilizzata da legami crociati Coagulo di fibrina

Anti-coagulanti

• Eparina
• Antitrombina III
• Proteina C retroazione positiva XII Fattore tissutale (III) e fattore VII attivo +T

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Ultima Fase Coagulo e Fibrinolisi

Coagulazione Coagulo Fibrinolisi inattivo Trombina Plasminogeno * tPA Fibrinogeno Polimero di fibrina Plasmina Frammenti di fibrina *Terapia anti-infarto (coagulo): tPA e streptochinasi Ac. Acetilsalicilico-piastrinici Rete di fibrina

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