Farmacologia: farmacocinetica e farmacodinamica, appunti UNIVPM

Farmacologia: Introduzione e Classificazione

docsity farmacologia dispende 2020/2021 Farmacologia Università Politecnica delle Marche (UNIVPM) 33 pag. Document shared on https://www.docsity.com/it/farmacologia-dispende-2020-2021/7448236/ Downloaded by: GaiaFV2001 (veltregaia1abt@gmail.com)FARMACOLOGIA La farmacologia è lo studio dell'azione delle sostanze sugli organismi viventi e valuta l'effetto terapeutico. Il farmaco è ogni sostanza o associazione di sostanze presentata come avente proprietà curative o profilattiche delle malattie umane; ogni sostanza o associazione di sostanze che può essere utilizzata sull'uomo o somministrata all'uomo allo scopo di ripristinare, correggere o modificare funzioni fisiologiche, esercitando un'azione farmacologica, immunologica o metabolica ovvero di stabilire una diagnosi medica

Classificazione dei Farmaci

I farmaci si classificano in:

1. Sintomatici (agiscono sui sintomi della malattia, per es. antinfluenzali)
2. Causali o eziologici (agiscono sulla causa della malattia, per es. antibiotici)
3. Patogenetici (agiscono sui meccanismi della malattia, per es. antipertensivi, antiaritmici)
4. Sostitutivi (ripristinano funzioni dell'organismo alterate dalla malattia, per es. insulina)

Processi farmacocinetici-> azione dell'organismo sul farmaco Processi farmacodinamici-> interazione con i componenti macromolecolari dell'organismo

Farmacocinetica

Evoluzione temporale delle concentrazioni di un farmaco nei diversi fluidi/tessuti dell'organismo mediante l'analisi dei processi che ne regolano. • Cmax: concentrazione plasmatica massima . Tmax: tempo per raggiungere la Cmax · AUC: area sotto la curva · F%: biodisponibilità · T1/2: tempo necessario perché la concentrazione plasmatica si riduca della metà · Vd: volume di distribuzione · CI: clearance (quantità di farmaco eliminata nell'unità di tempo) Processi che comportano il passaggio di un farmaco attraverso le membrane cellulari. Le proprietà chimico-fisiche delle molecole e delle membrane influenzano questo passaggio

Assorbimento dei Farmaci

Movimento di un farmaco dal sito di somministrazione al compartimento centrale. Per muoversi i farmaci devono attraversare le membrane, prima quelle delle pareti endoteliali poi dal sistema vascolare fino al sito d'azione. I farmaci devono attraversare le membrane per sottoporsi a metabolismo ed escrezione.

Diffusione Passiva

Segue il gradiente di concentrazione e non è saturabile, non usa un trasportatore ed è poco specifico strutturalmente. La barriera lipidica limita il trasferimento dei farmaci nei compartimenti dell'organismo. Il numero di molecole che si muovono dipende dalla concentrazione dei lipidi sulla membrana e il coefficiente di permeabilità (quindi lipidi:acqua = coefficiente di concentrazione, più è elevata più è rapida la diffusione). La diffusione fra membrane è regolata dalla legge di Fick

Diffusione Passiva attraverso Pori Acquosi

Avviene nei compartimenti acquosi (spazio interstiziale o citosol), nelle giunzioni serrate della membrana e nel rivestimento endoteliale dei vasi. I pori acquosi consentono il passaggio secondo gradiente e legge di Fick. Le grandi molecole legate a proteine non riescono a passare i pori acquosi.

Trasporto Mediato da un Carrier

· Diffusione facilitata > senza usare energia (trasportatore del glucosio) · Trasporto attivo > è sostenuto dall'idrolisi di ATP e sposta contro gradiente Il trasporto mediato è caratterizzato da saturazione, competizione e inibizione. È importante nel tubulo renale, tratto biliare, barriera ematoencefalica e tratto gastrointestinale. I trasportatori possono mediare sia l'influsso che l'efflusso di un farmaco. Ad esempio la glicoproteina P influenza l'assorbimento, la distribuzione, l'eliminazione e la resistenza multi-farmaco; la proteina di tipo 2 (MRP2) è associata alla resistenza dei farmaci ed è importante per l'escrezione attraverso urina o bile e nella resistenza ad alcuni farmaci chemioterapici. Document shared on https://www.docsity.com/it/farmacologia-dispende-2020-2021/7448236/ Downloaded by: GaiaFV2001 (veltregaia1abt@gmail.com)

Endocitosi

La sostanza viene inglobata dalla membrana e trasportata dentro la cellula mediante la formazione di nuove vescicole all'interno della cellula.

Esocitosi

Processo inverso responsabile della secrezione di molte sostanze. Es neurotrasmettitori.

Fattori che Influenzano l'Assorbimento

· Flusso sanguineo nel sito di assorbimento . Superficie totale disponibile per l'assorbimento · Tempo di contatto con la superficie di assorbimento · PH -> i farmaci possono essere acidi o basi deboli e il rapporto dipende dal ph. Nel caso di acido debole, la molecolare può reversibilmente dissociarsi in un anione e un protone; nel caso di una base debole la molecola che si crea è un catione e si una un protone. Le molecole non ionizzate sono più liposolubili e diffondono facilmente.

Biodisponibilità

Frazione della quantità di principio attivo somministrata che raggiunge la circolazione sistemica come farmaco intatto. Si calcola dividendo la concentrazione plasmatica dopo la somministrazione per una certa via e la somministrazione per EV per 100. Si forma una curva.

Vie di Somministrazione di un Farmaco

· Vie enterali: orale (o gastroenterica), sublinguale, rettale · Vie parenterali: vie iniettive (sottocutanea, intramuscolare, endovenosa) · Altre vie di somministrazione: via della cute e delle mucose esterne, via respiratoria · Azione topica (o locale) del farmaco: azione che il farmaco esplica nel punto di applicazione [2] · Azione sistemica (o generale) del farmaco: azione che il farmaco esplica in un punto diverso da quello di applicazione

Somministrazione Orale

Vantaggi: metodo più diffuso, comodo ed economico. Ha una buona compliance ed è possibile intervenire in caso di iperdosaggio Svantaggi: la biodisponibilità è irregolare, l'assorbimento incompleto, l'effetto è latente e variabile. Può essere distrutto dagli enzimi digestivi o dal ph. Non è sempre utilizzabile. L'effetto di primo passaggio epatico* è alto *L'effetto di primo passaggio può limitare la biodisponibilità di un farmaco somministrato per via orale perché il farmaco viene metabolizzato dal fegato prima di raggiungere la circolazione sistemica. Fattori che condizionano l'assorbimento-> entità del flusso, stato fisico del farmaco, superficie disponibile per l'assorbimento, solubilità in acqua e concentrazione del farmaco nel sito di assorbimento. Preparazioni a rilascio modificato > alcune compresse sono ideata per avere un assorbimento lento e uniforme (dipende dalla velocità di dissoluzione nei liquidi gastrointestinali). Il principio attivo viene rilasciato gradualmente. Possono essere a rilascio ritardato (rilasciano il farmaco dopo un periodo di latenza es forme gastroresistenti) o prolungato (prolunga la durata del suo effetto).

Somministrazione Sublinguale

Vantaggi: risposta rapida, non tocca il pH e previene la metabolizzazione gastrica. Utile nel caso di vomito o incoscienza, ridotto effetto di primo passaggio. Svantaggi: ridotta superficie di assorbimento, ass. irregolare o incompleto, effetto di primo passaggio 50% e irritazione della mucosa rettale.

Somministrazione Endovenosa

Vantaggi: assorbimento 100%, somministrazione continua e precisa, risposta immediata, utile in emergenza o pz incoscienti ecc. Svantaggi: impossibilità di rimozione, difficoltà per somm. Ripetute e coniche, inadatte per soluzioni oleose o liposolubili. Una soluzione deve essere sterile, ph neutro o alcalino, concentrazione come il siero e viscoso come il sangue, no gas o olio e apirogena. L'iniezione deve essere in asepsi. Document shared on https://www.docsity.com/it/farmacologia-dispende-2020-2021/7448236/ Downloaded by: GaiaFV2001 (veltregaia1abt@gmail.com)

Somministrazione Intramuscolare

Vantaggi: assorbimento garantito e rapido, ok per farmaci oleosi o irritanti, utilizzabile se non ci sono accessi EV Svantaggi: immissione nella vena, reazioni locali, interferenza con esami diagnostici e assorbimento incostante per soluzioni poco solubili

Somministrazione Sottocutanea

Farmaco in soluzione o sospensione acquosa nel connettivo lasso e assorbimento attraverso i vasi del derma. Vmax somministrabile 1ml.

Altre Vie di Somministrazione

Spray nasali: analoghi di ormoni peptidici ADH, Calcitonina. Inattivati nel tratto gastrointestinale mentre la mucosa nasale li assorbe in quantità sufficiente per ottenere l'effetto terapeutico (risposta sistemica) Transdermica: Cerotti (estrogeni, antiipertensivi, risposta sistemica) > non c'è metabolismo gastrointestinale o epatico, evita diverse concentrazioni plasmatiche diverse nel tempo e buona compliance. Applicazione oftalmica (usata prevalentemente per ottenere effetti locali), ovuli o candelette vaginali, creme (risposta topica) Somministrazione rettale > assorbimento variabile e incompleto e ha una latenza d'azione minore rispetto alla via per os Assorbimento polmonare (gas, vapori e liquidi volatili) · Cellule epiteliali degli alveoli ed endotelio dei capillari ampiamente fenestrati. Assorbimento attraverso la superficie delle mucose del tratto respiratorio e dell'epitelio polmonare; rapidità come iniezione EV (anestetici generali volatili e gassosi) · Flusso ematico elevato · Formulazioni particolari: aerosol (glucocorticoidi, beta-2 agonisti, antinfiammatori nella terapia dell'asma) La scelta della via di somministrazione di un farmaco dipende principalmente dal bersaglio da colpire con un determinato principio attivo. Inoltre si deve tener conto della forma farmaceutica, della rapidità nel raggiungere un certo effetto, della durata dell'effetto e delle condizioni di salute del paziente. Al variare della via di somm. cambia l'assorbimento.

Bioequivalenza dei Farmaci

Bioequivalenza: due farmaci simili si definiscono equivalenti se mostrano biodisponibilità pressoché uguali e tempi analoghi per raggiungere picchi di concentrazione ematica (AUC e Cmax fra 0.8 e 1.25)

Distribuzione dei Farmaci

Serie di processi che sono alla base del trasferimento di sostanze dal sito di assorbimento agli interstizi e ai fluidi. I fattori che la influenzano sono età, stato nutrizione, condizioni para-fisiologiche e patologiche (edemi, alterazioni della proteinemia). Sono importanti nella distribuzione:

• il legame alle proteine plasmatiche > l'albumina è trasportatore di farmaci acidi mente l'alfa1 glicoproteina lega i farmaci basici. L'interazione tra farmaco e proteine consente la solubilizzazione di sostanze lipofile in un mezzo acquoso (plasma). Il legame è reversibile e c'è un equilibrio continuo fra parte liberata e legata ed è la quota libera è responsabile degli effetti farmacologici e tossici. Il farmaco legato non attraversa le membrane e si può depositare aumentando l'emivita. L'entità del legame è correlata a patologie del pz.
• la perfusione ematica > nei primi minuti di somministrazione il farmaco va nei tessuti più irrorati come cervello, cuore, reni e fegato e successivamente si distribuisce nei vari distretti (muscoli, adipe, visceri ecc.)
• l'accumulo tissutale > nel t. adiposo si accumulano le sostanze lipofile che possono rientrare in circolo per retrodiffusione con il rilascio dei lipidi; nelle ossa si accumulano elementi che si sostituiscono al calcio nella formazione della matrice; nel fegato gli epatociti contengono proteine leganti xenobiotici e nei reni uguale perché in entrambi arriva un elevato flusso ematico.
• le barriere strutturali > i farmaci hanno difficoltà ad arrivare al SNC per le cellule endoteliali che hanno giunzioni serrate e pori assenti, hanno un carrier per il trasporto verso il sangue e i capillari sono avvolti da cellule gliali (non c'è la transcitosi); queste non impediscono il passaggio ma diminuisce la permeabilità che è diversa nei distretti capillari (molto alta in fegato, milza e midollo rosso) Document shared on https://www.docsity.com/it/farmacologia-dispende-2020-2021/7448236/ Downloaded by: GaiaFV2001 (veltregaia1abt@gmail.com)