Dieta Antiaging: Envejecer de Forma Saludable y Mecanismos Epigenéticos

DIETA ANTIAGING: ENVEJECER DE FORMA SALUDABLE

5 N.º DIETA ANTIAGING: ENVEJECER DE FORMA SALUDABLE alícia Thea2 DIETA ANTIAGING: ENVEJECER DE FORMA SALUDABLEalícia

Envejecimiento y Longevidad

1. ANTIAGING: ENVEJECER DE FORMA SALUDABLE El envejecimiento es bien conocido como un proceso inevitable que se ve influenciado por factores genéticos, factores ambientales y el estilo de vida. Sin embargo, los mecanismos exactos que subyacen al proceso no están muy claros1.

Uno de los mayores logros del siglo XX ha sido el aumento de longevidad de la población en los países desarrollados. Actualmente, los españoles tenemos una de las esperanzas de vida más altas al nacer (hombres: 78,9 años, mujeres: 84,9 años), sobrepasando el objetivo de la OMS2. Las predicciones determinan que, en un futuro, España se mantendrá previsi- blemente con una de las esperanzas de vida más altas de Europa y del mundo. Esta ten- dencia, no obstante, requiere un abordaje y unos recursos especiales para conseguir que la mayor expectativa de vida también vaya acompañada de una mayor calidad de vida.

La mayor parte de las enfermedades tienen una base genética, pero el estilo de vida del individuo es el factor que determina qué patología se puede desarrollar en el trans- curso de los años. Así, las conductas que representan un peligro para la conserva- ción de la salud se consideran factores de riesgo. Dos de los principales factores de riesgo, y con mayor influencia negativa en las patologías crónicas, son el sedentaris- mo y la alimentación inadecuada. Por lo tanto, cuantos menos factores de riesgo tengamos presentes en nuestro estilo de vida, más probable es que disfrutemos de una mayor calidad de vida.

NUTRICIÓN Y EJERCICIO: FACTORES CLAVE PARA LA CALIDAD DE VIDA

32. NUTRICIÓN Y EJERCICIO: FACTORES CLAVE PARA LA CALIDAD DE VIDA En los siguientes apartados de este monográfico se tratarán aquellos aspectos y factores para la mejora de la calidad de vida y la promoción de un envejecimiento saludable.

Epigenética y Nutrición

2.1. Epigenética y nutrición La epigenética es una rama de la biología que pretende explicar porqué los organismos vivos ex- presan unos genes y si- lencian otros. El estudio de los mecanismos epi- genéticos se ha centrado en la metilación del ADN y las modificaciones de las histonas, pero más recientemente el concep- to de la epigenética se ha ampliado para incluir también a los microARN. Estas modificaciones epigenéticas son mecanismos importantes implicados en la diferenciación de células y tejidos durante el desarrollo; también son importantes para adaptarse a influencias internas o ex- ternas que requieren funciones diferenciadas3. El resultado de ello es el denominado patrón epigenético, que conforma nuestras características físicas particulares y la susceptibilidad de desarrollar determinadas enfermedades4,5.

Sin embargo, el patrón epigenético puede ser modificado por la exposición al medio ambien- te, pudiendo llegar a existir una relación mecánica entre los factores de riesgo ambientales y el desarrollo de una enfermedad. Según estudios recientes, los mecanismos epigenéticos desempeñan un papel clave en la patogénesis de las principales enfermedades humanas,6 4 DIETA ANTIAGING: ENVEJECER DE FORMA SALUDABLEalícia

Factores Influyentes en el Patrón Epigenético

HIPERGLUCEMIA FÁRMACOS OBESIDAD Y RESISTENCIA A LA INSULINA TIPOS DE ÁCIDOS GRASOS RESTRICCIÓN CALÓRICA CANTIDAD DE PROTEÍNA DIETA HIPERCALÓRICA EPIGENÉTICA ESTRÉS MATERNO Metilación del ADN Modificaciones de histonas y microARN INFLAMACIÓN INFECCIONES Y MICROBIOTA ESTRÉS OXIDATIVO EJERCICIO FÍSICO HIPOXIA TÓXICOS DIETA: DONANTES DE METILOS, VITAMINAS, MICROMINERALES, POLIFENOLES, ISOTIOCIANATOS, RESVERATROL ... Factores influyentes en el patrón epigenético tales como la enfermedad cardiovascular7, la diabetes8, las enfermedades neurodegenerati- vas9 y el cáncer10, 11.

Los avances en la epigenética nos ayudarán a entender los complejos fenómenos bioló- gicos asociados con el desarrollo12, 13, la inflamación14, 15, el envejecimiento16, la biología de las células madre17, la inmunidad18 y la angiogenesis19.

Por otro lado, se cuenta con evidencia creciente para considerar que algunas enfermeda- des complejas, como la aterosclerosis y la cardiopatía coronaria, el síndrome metabólico y la obesidad, así como los cánceres, se relacionan con cambios importantes en el estilo de vida y la dieta, además del tabaquismo y otros factores ambientales20, 21, 2, 23. El rápido incremento de la investigación epigenética en la última década ha aumentado nuestra comprensión sobre el papel que juegan los mecanismos epigenéticos en la fisiología hu- mana y el desarrollo de enfermedades6.

Nutrigenómica: Interacciones entre el Genoma y los Nutrientes

Nutrigenómica: interacciones entre el genoma y los nutrientes La nutrigenómica es un campo en el que se han logrado grandes avances durante la últi- ma década al descifrar los mecanismos moleculares sobre como los factores nutricionales 5externos pueden tener un impacto sobre la regulación de los genes y, con ello, su función, sin la modificación del código genético.

En este sentido, las intervenciones nutricionales podrían causar efectos a largo plazo sobre la salud, modificando la expresión génica de manera permanente: esto puede llevarse a cabo mediante modificación epigenética. De esta forma, ha emergido un nuevo concepto que indica que las intervenciones nutricionales tempranas durante un corto periodo (im- pronta nutricional) podrían establecerse como detonantes iniciales para el desarrollo de enfermedades décadas después.

Un estudio clásico es el caso del gen agouti en ratones24. El gen agouti es un gen que, dependiendo de ligeros cambios en su expresión en la etapa embrionaria, determina la coloración del pelo y la tendencia a la obesidad en los futuros ratones adultos. Así, según la dieta materna (una dieta con alto o bajo contenido de CH3) antes y durante el embara- zo y durante el periodo de lactancia materna, el fenotipo de los descendientes de ratón agouti difiere de manera marcada, de forma que, dependiendo de la alimentación de la madre, unos tendrán la coloración del pelo distinta a los otros, así como la tendencia a padecer obesidad. Por lo tanto, la variación de la dieta materna es capaz de influir sobre la expresión génica durante el desarrollo, como se demostró para el gen agouti en estos ratones25. De este modo, se hace comprensible cómo la suplementación de colina y vita- minas (B12 y ácido fólico) en mujeres antes y durante el embarazo influye sobre el fenotipo de la descendencia.

Así pues, debemos tener en cuenta que los nuevos conocimientos en genética son impor- tantes para la nutrición, ya que implican nuevos conceptos, como la impronta/programaciónalícia genética y los efectos a largo plazo de intervenciones nutricionales particulares, así como la nutrición individualizada. Durante la última década, se ha logrado profundizar acerca de los efectos de la nutrición sobre las vías de señalización en situaciones tanto fisiológicas como patológicas; no obstante, una pregunta importante que deberíamos hacernos es: ¿ las inter- venciones nutricionales dirigidas, tanto a corto como a largo plazo, presentan el potencial para prevenir situaciones clínicas adversas o, en contraste, para reforzar los efectos positivos?

Aunque sigue siendo un campo de investigación en auge, se espera que en los próximos años se realicen importantes avances para traducir este conocimiento de intervención nutricional en la regulación y expresión de los genes en programas preventivos de salud.

Mecanismos Epigenéticos Oculares

Mecanismos epigenéticos oculares Como hemos comentado, existe evidencia de que las alteraciones epigenéticas influyen en las respuestas patológicas comunes, incluyendo la inflamación, la isquemia, la neo- plasia, el envejecimiento y la neurodegeneración. Los mecanismos epigenéticos tam- bién pueden tener un papel patógeno en enfermedades oculares tales como distrofia corneal, cataratas, glaucoma, retinopatía diabética, neoplasia ocular, uveítis y degene- ración macular asociada a la edad (DMAE). El énfasis emergente puesto Phone' en los mecanismos epigenéticos en los estudios de enfermedades ocu- Weight: al Statis lee lares podría proporcionar nuevos eight: conocimientos sobre la patogenia de Diagnosis Glaucoma enfermedades oculares complejas y ayudar en el desarrollo de nuevos tratamientos para las mismas26. Así, se sigue investigando el papel de la epigenética en las enfermedades oculares comunes, con un enfoque particular en la metilación del ADN, los microARN y la modificación de las histonas. La metilación del ADN es un regulador de la expresión génica en el ojo y es necesaria para el correcto desarrollo y la supervivencia postmitótica de las neuronas de la retina. Se han asociado patrones de metilación anormales en la DMAE, la susceptibilidad al estrés oxidativo, las cataratas, el pterigión y el retinoblastoma. Las modificaciones de las histonas también | 7 |se han observado en modelos experimentales de retinopatía diabética y glaucoma. Por otro lado, se ha encontrado que los niveles de expresión de microARN específicos están alterados en situaciones de inflamación ocular, degeneración de la retina, angiogenesis patológica, retinopatía diabética y neoplasias oculares27.

Por lo tanto, se debe prestar atención a los factores epigenéticos para desarrollar terapias oculares y para el tratamiento personalizado de estas, ya que todavía existen numerosos desafíos y preguntas sin respuesta: ¿ cuáles son los mapas epigenéticos de los diversos tipos de células oculares y cómo varían entre los individuos y dependiendo de la enferme- dad?, ¿qué factores epigenéticos desempeñan un papel clave en las enfermedades ocu- lares complejas y cuáles un papel secundario?, ¿cuáles son las marcas epigenéticas que predicen la progresión en las enfermedades que provocan pérdida de visión?, ¿cómo los factores epigenéticos regulan las células madre y la regeneración de los tejidos oculares?

Dieta y Longevidad

2.2. Dieta y longevidad La dieta, dentro del estilo de vida, es uno de los factores más estudiados en relación con el proceso de envejecimiento y la prevención o el aumento del riesgo de enfermedades. Existe gran variedad de patrones dietéticos que pueden configurar una dieta; sin embargo, uno de los más reconocidos por sus beneficios sobre la salud es la conocida dieta mediterránea28.

¿En qué Consiste la Dieta Mediterránea?

¿En qué consiste la dieta mediterránea? La dieta mediterránea está basada en el consumo elevado de frutas y verduras, cereales integrales, legumbres y frutos secos; el consumo adecuado de pescado, carne magra y huevos, y el uso de aceite de oliva virgen extra como grasa de preferencia, tanto para cocinar como para aliñar. Además, también tiene en cuenta otros factores, como el uso de técnicas de cocción variadas, el consumo de produc- tos de temporada y la realización de una actividad física regular. Por lo tanto, esta | 8 | DIETA ANTIAGING: ENVEJECER DE FORMA S