Reacciones adversas a medicamentos en farmacología, Universidad Camilo José Cela

UCIC

Tema 5 Reacciones adversas a medicamentos FARMACOLOGÍA Grado en Enfermería Curso 2024-2025 Universidad Camilo José Cela SEK EDUCATION GROUP-

Perspectiva general de los productos farmacéuticos

• En la actualidad, se emplean en el mundo más de 10.000 productos farmacéuticos con finalidades terapéuticas.
• El consumo de medicamentos a nivel mundial se ha triplicado los últimos 10 años.
• El desarrollo terapéutico ha permitido grandes avances, pero este progreso se ha acompañado también de accidentes, obligando a una mayor seguridad en la administración de medicamentos.

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Aspectos conceptuales

Evento o Acontecimiento Adverso Reacción Adversa Iatrogenia medicamentosa Efectos secundarios Efectos colaterales Reacción de hipersensibilidad Reacción idiosincrásica Intolerancia farmacológica ¿Son términos sinónimos?

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Evento o acontecimiento adverso

Un Evento Adverso (EA) es cualquier acontecimiento médico desfavorable y no deseado, que pueda originarse durante el tratamiento con un producto farmacéutico. Puede suponer también alteraciones de valores de laboratorio. Puede estar o no relacionado con el producto farmacéutico. Puede ser debido también a la propia enfermedad de base. Término empleado en Investigación Clínica.

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Eventos adversos vs. Reacciones adversas

EVENTOS ADVERSOS RAM

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Reacción adversa

"Cualquier respuesta a un medicamento que sea nociva y no intencionada, y que tenga lugar a dosis que se apliquen normalmente en el ser humano para la profilaxis, el diagnóstico o el tratamiento de enfermedades, o para la restauración, corrección o modificación de funciones fisiológicas. Este término incluye también todas las consecuencias clínicas perjudiciales derivadas de la dependencia, abuso y uso incorrecto de medicamentos, incluyendo las causadas por el uso fuera de las condiciones autorizadas y las causadas por errores de medicación ". Real Decreto 1344/1 de Noviembre /2007 Capítulo 1 Artículo 2.c IATROGENIA MEDICAMENTOSA

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Reacción adversa a medicamentos

• Cualquier respuesta nociva y no intencionada a un medicamento Incluye las consecuencias clínicas perjudiciales derivadas de la dependencia, abuso y uso incorrecto de los medicamentos; las causadas por el uso fuera de les condiciones autorizadas y las causadas por errores de medicación Incluye RAM derivadas de:
• uso en las condiciones autorizadas
• uso fuera de las condiciones autorizadas
• sobredosis
• errores de medicación (cuando el profesional sanitario los comunica como tal) RD 57/2013, de 26 de julio "Todo efecto perjudicial y no deseado que se presenta después de la administración de un medicamento a la dosis normalmente utilizada en el hombre para la profilaxis, diagnóstico o tratamiento de una enfermedad o con el objeto de modificar una función fisiológica" OMS (RD711/2002)

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Reacciones adversas a medicamentos: Efectos secundarios y colaterales

Efectos secundarios: surge como consecuencia de la acción principal, pero que no forma parte inherente de ella (surge como consecuencia del efecto buscado). Causados como consecuencia de acción indirecta del farmaco. Ej: Hipopotasemia que producen algunos diuréticos, sobreinfección por cándidas en tratamientos con antibióticos de amplio espectro por alteración de la microflora. Efectos colaterales: efecto que forma parte de la propia acción farmacologica del medicamento, pero que resulta indeseable en el curso del tratamiento y suele manifestarse en otro órgano. Suelen ser previsibles. Ej: Sequedad de boca, estreñimiento, retención urinaria por anticolinergicos, antihistamínicos H1, antidepresivos tricíclicos, antipsicóticos típicos; somnolencia por antihistamínicos (en ocasiones estos efectos son buscados, uso de antihistamínicos para inducir el sueño).

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Reacciones adversas a medicamentos: Reacción alérgica e idiosincrásica

Reacción alérgica (de hipersensibilidad): se trata de una reacción inmunológica (es preciso presensibilización), donde el fármaco o sus metabolitos adquieren carácter antigénico. Cualquier sustancia extraña al organismo capaz de producir una respuesta inmunológica es un alergeno. Los fármacos pueden ser alergenos, sobre todo cuando actúan como haptenos. En algunos casos el hapteno es el metabolito del fármaco. Es un tipo especial de reacción adversa. Ej: Anafilaxia a penicilinas

*Un hapteno es una sustancia química de pequeño peso molecular que no induce por sí misma la formación de anticuerpos, pero al unirse a una proteína transportadora estimula la respuesta inmunitaria Reacción idiosincrásica: Respuesta cualitativamente anormal, diferente a la acción farmacologica_esperada de un medicamento. Es una respuesta anómala al fármaco incluso en pequeñas cantidades Los pacientes susceptibles poseen, a menudo, un deficit enzimático congénito que pasa desapercibido en condiciones normales, pero que se pone de manifiesto clinicamente al administrarle el medicamento Ej: Apnea prolongada por succinilcolina, hemólisis en personas con déficit de G-6-FD Constituye un tipo especial de Reacción Adversa.

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Clasificación de las RAM según su gravedad

Gravedad de las reacciones adversas

LEVES: No obligan a cambiar la terapéutica MODERADAS: Requieren cambio en la terapéutica, tratamiento adicional GRAVES: Ocasione la muerte Pueda poner en peligro la vida Exija la hospitalización, motiva ingreso hospitalario Prolongan la hospitalización Ocasione discapacidad o invalidez significativa Constituya una anomalía congénita o defecto de nacimiento Importante desde el punto de vista médico, aunque no cumplan los criterios anteriores, como las que ponen en riesgo al paciente o requieren una intervención para prevenir alguno de los desenlaces anteriores.

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Intolerancia farmacológica

Una pequeña dosis del medicamento puede ocasionar un excesivo efecto farmacológico característico del mismo. Suele ser de naturaleza imprevisible la primera vez que se consume el fármaco Ej: Intolerancia a los excipientes de los medicamentos (lactosa, colorantes, etc.)

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Ejemplos de RAM graves

RAM graves y fármacos asociados

RAM Fármaco Ulcera péptica (hemorragia GI) Corticosteroides AINES Anticoagulantes (heparina, warfarina) Anemia Ciertos antibióticos (cloranfenicol) Algunos AINEs (indometacina, fenilbutazona) Leucopenia Antipsicóticos (clozapina), analgésicos (metamizol) Fármacos anticancerígenos Agentes antitiroideos (propiltiouracilo) Lesión hepática Paracetamol Fármacos antituberculosos (isoniazida) Lesión renal AINES Antibióticos aminoglucósidos (kanamicina, neomicina) Fármacos anticancerígenos (cisplatino)

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Clasificación de las RAM (I) según Rawlins y Thompson (1977)

Características de las RAM Tipo A y B

CARACTERÍSTICAS TIPO A B (Extensión del efecto farmacológico) A = Anticipated A = Augmentation (Respuesta peculiar) B = Bizarre (atípica) PREDECIBLE SI NO DOSIS DEPENDIENTE SI NO INCIDENCIA ELEVADA (2/3) BAJA MORTALIDAD BAJA ELEVADA TRATAMIENTO AJUSTAR DOSIS RETIRADA FARMACO EJEMPLOS Sedación por ansiolíticos Rash por antibióticos Hemorragias por anticoag. Agranulocitosis por clozapina

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Clasificación de las RAM (I) según Rawlins y Thompson (1985)

RAM Tipo B: Reacciones alérgicas cutáneas

RAM Tipo B Reacciones alérgicas cutáneas

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Clasificación de las RAM (II)

Clasificación adicional de Grahame-Smith y Aronson (1984)

adicional a la de Rawlins y Thompson (1977) ampliación de Grahame- Smith y Aronson, 1984 CARACTERÍSTICAS TIPO C D E (Asociada al uso crónico) C = Chronic (Efectos retardados) D = Delayed (Retirada fármaco) E = End use PREDECIBLE SI ¿? SI DOSIS DEPENDIENTE SI NO SI MECANISMO (ACUMULACIÓN) CARCINOGÉNESIS TERATOGENIA EJEMPLO Dependencia por opiáceos Discinesia por neurolépticos Focomielia por talidomida Síndrome de abstinencia

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Reacciones adversas a medicamentos: Clasificación de la FDA

Clasificación de los fármacos de la FDA según el riesgo teratogénico

• A: Seguro en humanos y seguro o desconocido en animales.
• B: Seguro en humanos, pero tóxico en animales; seguro en animales (ej. maprotilina, zolpidem, clozapina).
• C: Desconocido en humanos y desconocido o tóxico en animales (ej. ISRS, haloperidol, risperidona, topiramato, clonazepam).
• D: Tóxico en humanos, pero de aplicación terapéutica durante el embarazo (ej. Imipramina, diazepam, litio, valproato).
• X: Tóxico en humano (no usar nunca en embarazadas) (ej. flurazepam, triazolam, temazepam).

*Ejemplos en el ámbito de la Psicofarmacología

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Reacciones adversas a medicamentos: Mecanismos de lesión celular

Mecanismos generales de lesión celular inducida por fármacos

La lesión celular inducida por fármacos suele deberse a la génesis de metabolitos reactivos, que se unen a moléculas diana tisulares. Uniones no covalentes Uniones covalentes Peroxidación lipídica Generación de radicales de oxígeno citotóxicos Depleción de glutatión, que ocasiona una "agresión oxidativa" Modificación de grupos sulfhidrilo de enzimas clave y de proteínas estructurales Formación de complejos entre metabolitos y macromoléculas celulares, que pueden ocasionar inmunogenicidad Unión de metabolitos a proteínas del ADN, que pueden causar carcinogenia y teratogenia.

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RAM graves comunicadas a la FDA (1998-2005)

Estadísticas de RAM graves en Estados Unidos

RAM graves comunicadas a la FDA durante el período 1998-2005 (n=467.809) RAM (miles) 16 14 12 10 8 Muertes Discapacidades 6 4 2 0 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 Área del gráfico Moore y cols., Arch Intern Med 167: 1752-1759, 2007

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RAM comunicadas a las autoridades españolas (1982-2007)

Notificaciones de RAM en España por año

RAM comunicadas a las autoridades españolas durante el periodo 1982-mar2007 (n = 121.023) Nº NOTIFICACIONES 10.276 10000 07/03/2007 .. 9125 9185 9000 8067 8000 7474 65996981 7000 5931 5986 54115466 .. 5699 50475001 4992 5000 4000 3597 3000 2444 24292299 1773 1541 12 18 12 12 12 18 1000 ..-- 514-679 12 112 113 15 - 16 16 -16 2 16 17 89 5 5 5 0 19 82 19 83 19 84 19 85 19 86 19 87 19 88 19 89 19 90 19 91 19 92 19 93 19 94 19 95 19 96 19 97 19 98 19 99 20 00 20 01 20 02 2003 20 04 2005 20 06 20 07 AÑOS División de Farmacoepidemiolgia y Farmacovigilancia (AEMyPS)

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