Farmacología del Páncreas y Diabetes: Asociaciones Terapéuticas

Objetivos de la Farmacología del Páncreas

• Conocer los principales fármacos utilizados para el tratamiento de la diabetes.
• Saber pautas farmacológicas y de hábitos de estilo de vida saludable instaurados en pacientes con DM.

Contenido del Tema

1. Introducción
2. Clasificación de fármacos antidiabéticos.
3. Antidiabéticos de tipo insulínico (insulina y análogos)
4. Antidiabéticos no insulínicos
   • 2.2.1. Biguanidas: Metformina
   • 2.2.2. Sulfonilureas: Clorpropamida, glibenclamida, gliclazida, glicazida de liberación modificada, glimepirida, glipizida, gliquidona, glisentida
   • 2.2.3. Secretagogos de acción rápida (Glinidas): Nateglinida, Repaglinida
   • 2.2.4. Tiazolidindionas (glitazonas): Pioglitazona, rosiglitazona
   • 2.2.5. Inhibidores de las alfaglucosidasas: acarbosa, miglitol
   • 2.2.6. Potenciadores de Incretinas: Sitagliptina, Vildagliptina
5. Asociaciones terapéuticas.
6. Resumen.

Introducción a la Diabetes Mellitus

La Diabetes Mellitus (DM) se define como el Conjunto de trastornos metabólicos que se caracterizan por el mantenimiento crónico en el plasma de cifras elevadas de glucosa en sangre (hiperglucemia), como consecuencia de una alteración en la secreción y/o acción de la insulina (hormona que el cuerpo produce para ayudar a convertir en energía a los alimentos que consumimos), que afecta además al metabolismo del resto de los hidratos de carbono, lípidos y proteínas y que contribuye al desarrollo de complicaciones macrovasculares, microvasculares y neuropáticas.

· Genera importantes tasas de invalidez y mortalidad prematura en las personas afectadas, además de reducir considerablemente su calidad de vida.

- Las cifras relacionadas con el avance de esta enfermedad están, además, en progresivo aumento tanto para la DM1 (10 %), como en especial, para la DM2 (90 %), avance que la OMS relaciona con el envejecimiento poblacional, por un lado, y con el incremento de la obesidad (sobre todo en los niños), los malos hábitos alimentarios y el sedentarismo, por otro.

El objetivo terapéutico es controlar la hiperglucemia con el fin de evitar complicaciones.

Se pueden distinguir principalmente dos tipos de diabetes:

· Diabetes Mellitus Tipo 1 (DM1) o insulinodependiente: No hay secreción de insulina por parte de las células B- pancreáticas. (10 %)

· Diabetes Mellitus Tipo 2 (DM2) o insulinorresistente: Se caracteriza por una resistencia a la insulina y un déficit de su secreción por el páncreas. El riesgo de desarrollar este tipo de diabetes aumenta con la edad, el peso y la falta de actividad física. Además, suele ser frecuente en mujeres con antecedentes de diabetes gestacional, así como en individuos hipertensos o con problemas en el metabolismo lipídico (90%).

El tratamiento farmacológico con insulina es necesario en pacientes con DM1 y en determinados casos en pacientes con DM2, si la dieta, la actividad física y la medicación oral no consiguen controlar los valores de glucosa en sangre.

- Los fármacos más utilizados en la DM2 son los hipoglucemiantes orales (antidiabéticos orales -ADO), no siendo eficaces en la DM1.

Las intervenciones se centran en la incorporación de hábitos y estilos de vida saludables y en la iniciación temprana de fármacos si los objetivos glucémicos no se han conseguido.

Clasificación de los Fármacos Antidiabéticos

Existen dos grandes grupos:

Antidiabéticos tipo insulínico (insulina y análogos

Fármacos Antidiabéticos no insulínicos

Antidiabéticos de Tipo Insulínico (Insulina y Análogos)

- El objetivo de los preparados de insulina exógena es imitar los niveles basales de la insulina endógena.

· Mecanismo de acción: Los preparados de insulina imitan la insulina endógena.

· Acciones farmacológicas: disminuye la glucosa en sangre, activa la glucogenosíntesis, la lipogénesis y la proteogénesis e inhibe la lipólisis y la glucogenólisis.

· Farmacocinética: Se suele administrar por vía subcutánea e intravenosa (en bolo o perfusión continua). La administración de los preparados de insulina como tratamiento de mantenimiento se realiza normalmente por vía subcutánea.

Tipos de Insulinas

Basales Prandiales Mezcla de insulinas

TIPO DE INSULINA VIALES PLUMAS Inicio Pico máx Duración Aspecto

FAST ASPART Fiasp Fiasp FlexTouch® 5-10 min

ASPART NovoRapid® NovoRapid Flexpen®

GLULISINA Apidra® Apidra Solostar® 10-15 min 1-2 h 2-4 h Claro

LISPRO 200 (No disponible) Humalog KwikPen® 200

RÁPIDAS Actrapid® Humulina Regular® Actrapid Innolet® 30 min 2 - 4 h 5-8 h Claro

INTERMEDIAS NPH Insulatard® Humulina NPH® Insulatard FlexPen® Humulina NPH KwikPen® 2 h 4-8 h 12 h Turbio

100 Lantus® Lantus Solostar® 1-2 h Sin pico 20-24 h Claro

100 biosimilar (No disponible) Abasaglar KwikPen® 1-2 h Sin pico 20-24 h Claro

(No disponible) Semglee® 1-2 h Sin pico 20-24 h Claro

300 (No disponible) Toujeo Solostar® Toujeo DoubleStar® 3-4 h Sin pico 24-36 h Claro

PROLONGADAS DETEMIR (No disponible) Levemir Flexpen® Levemir Innolet® 1-2 h Sin pico 12-18 h Claro

DEGLUDEC (No disponible) Tresiba FlexTouch® 200 1-2 h Sin pico 24-42 h Claro

Con insulina humana RÁPIDA + NPH Mixtard 30ª Humulina 30:708 Mixtard 30 Innolet® Humulina 30:70 KwikPen® 30 min Doble 12 h Turbio

NovoMix 30 Flexpen® NovoMix 50 Flexpen® NovoMix 70 Flexpen® 10-15 min Doble 12 h Turbio

Con análogos de insulina LISPRO + NPL Humalog Mix 25 KwikPen® Humalog Mix 50 KwikPen® 10-15 min Doble 12 h Turbio

-DUDO GLARGINA 100 Humalog® Humalog KwikPen® Humalog Junior KwikPen® ULTRARRÁPIDAS ASPART + NPA Tresiba FlexTouch® 100

Detalle de Tipos de Insulina

Insulina humana biosintética: la cadena de aminoácidos es idéntica a la sintetizada por el páncreas.

- Análogos de Insulina: se cambia alguno de los aminoácidos de la cadena (para obtener > beneficio farmacocinético)

- Acción corta: Son los más parecidos a la insulina endógena y pueden administrarse por vía intravenosa en el hospital.

- Acción intermedia y prolongada son menos solubles. Su solubilidad disminuye al precipitar la insulina con zinc o protamina, lo que prolonga su liberación en el torrente sanguíneo después de la inyección subcutánea.

Instrucciones para Insulinas

INSULINAS INSTRUCCIONES

Acción rápida - Aspart (Novorapid®) - Glulisina (Shorant ®) - Lispro (Humalog ®) Por lo general, inmediatamente antes de una comida para compensar la elevación de la glucosa en sangre al comer. A menudo se combina con insulina de acción prolongada

Acción corta - Regular (Humulina Regular® y la Actrapid®) Alrededor de 30 minutos antes de una comida para compensar la elevación de glucosa en sangre al comer. Se combina con insulina de acción prolongada.

Acción intermedia A menudo se combina con insulina de acción rápida o corta - Insulina NPH

Acción Prolongada -Detemir (: Levemir FlexPen ® ; Levemir Innolet ®) Muchas veces se combina con insulina de acción rápida o corta

- Glargina (Lantus ®) HNP: Es una insulina humana biosintética a la que se le añade protamina para conseguir una acción intermedia o retardada

Conservación de la Insulina

• La insulina en uso es estable a temperatura ambiente durante un mes (comprobar con las casas comerciales el rango)
• Proteger la insulina de la luz y calor
• Mantener viales o cartuchos en la nevera. Pueden permanecer aquí sin abrir hasta la fecha de caducidad.
• La insulina NO SE PUEDE CONGELAR
• No se utiliza la insulina si:
  • La transparente no es transparente
  • La turbia tiene grumos y/o no se mezcla adecuadamente

Factores que Influyen en la Absorción de la Insulina

Varios son los factores que influyen en la absorción de la insulina:

• Temperatura corporal (a mayor temperatura mayor absorción)
• Lugar de inyección (> abdomen)
• Mala rotación en los lugares de inyección.
• Actividad física.
• Masajearla zona de inyección.
• Profundidad de la inyección

Administración de Insulina

Sitios de Inyección de Insulina brazos superiores externos Abdomen Glúteos exterior de los muslos superiores

Efectos Adversos de las Insulinas

Reacciones locales Reacciones sistémicas Hipoglucemia Lipodistrofia insulínica Resistencia a la insulina

Reacciones Locales

• Incidencia del 5-15%.
• Suelen aparecer entre la 1ª y 4ª semana del inicio del tratamiento.
• Signos: eritema, induración y prurito en la zona de inyección; estos pueden originarse de forma precoz, en unos minutos, o tardía, cuando han pasado de 3-4 horas. son reacciones leves y desaparecen en un plazo de dos a cuatro semanas, aun manteniendo el tratamiento.
• Es necesario descartar errores de técnica o uso de irritantes y en la mayoría de los casos solo se necesita un seguimiento hasta la resolución.

Reacciones Sistémicas

• Incidencia muy baja y se dan con más frecuencia en pacientes que han recibido tratamiento con insulina con anterioridad.
• Al reiniciar el tratamiento comienzan a producirse reacciones locales, que lejos de ir desapareciendo, van aumentando en severidad, dando finalmente lugar a reacciones sistémicas como urticaria, angioedema, edema laríngeo y shock

Hipoglucemia

• Muy frecuente y sus consecuencias pueden ser graves. Si se produce un gran descenso de la glucemia, el paciente puede sufrir shock hipoglucémico y coma.
• Síntomas: palidez, sudor frío, temblor, taquicardia, visión borrosa, obnubilación, etc.
• Actuación: ingesta de azúcar o alimentos muy dulces. En casos graves se administra glucosa por vía intravenosa y si no fuera posible, como alternativa, se administra glucagón por vía subcutánea.
• Causas principales: ejercicio físico intenso, baja ingesta de alimentos o ayuno y dosis excesivas de insulina.
• Es muy importante que el paciente comprenda la relación ejercicio físico/dieta/insulina en la normalización de la glucemia.