Farmacología de la transmisión colinérgica y sistema nervioso parasimpático

Farmacología de la transmisión colinérgica

Introducción a la farmacología colinérgica

Universidad LOYOLA BLOQUE 2. FARMACOLOGÍA DE SISTEMAS UNIDAD 3. Farmacología del sistema nervioso vegetativo Tema 8. Farmacología de la transmisión colinérgica. Sistema nervioso parasimpatico. Dra. Mª Luisa Castejón Martínez mlcastejon@uloyola.es Departamento de Ciencia Biológicas y SaludTema 8. Farmacología de la transmisión colinérgica. Sistema nervioso parasimpático. · Varias sustancias tienen la propiedad de reproducción las acciones farmacologicas de la acetilcolina: estos son los llamados fármacos colinomiméticos. · La utilidad terapéutica de estos colinomiméticos en la actualidad está restringida a unos pocos usos: tratamiento sintomático de la Miastenia gravis o del glaucoma y en mucho menos grado, de ciertas alteraciones de la motilidad intestinal y la vejiga urinaria. . La Acetilcolina (AcH) es un NT fundamental en el SNC y el SNP, desempeñando un papel crucial en la transmisión de señales nerviosas. Está involucrada en diversas funciones fisiológicas, desde la contracción muscular hasta la regulación de procesos cognitivos y emocionales.

Sistema nervioso y acetilcolina

SNC R. nicotínico S. N. Somático AcH R. adrenérgico R. nicotínico NA ÓRGANOS EFECTORES (S) AcH R. muscarínico R. nicotínico AcH AcH R. nicotínicos AcH GLÁNDULA SUPRARENAL(S) NA SNPS R. nicotínico ÓRGANOS EFECTORES (PS) AcH AcH R. muscarínico Universidad LOYOLA SISTEMA NERVIOSO S. N. PERIFÉRICO (neuronas fuera del cerebro) S. N. CENTRAL (cerebro y médula espinal) Cerebro Funciones involuntarias Funciones voluntarias Puente Cerebelo Cerebro medio S. N. AUTÓNOMO O VEGETATIVO S. N. SOMÁTICO Médula espinal Nervios sensitivos Nervios motores SNS GLÁNDULAS SUDORÍPARAS(S) SN. Simpático (adrenérgico) SN.Parasimpático (colinérgico)Tema 8. Farmacología de la transmisión colinérgica. Sistema nervioso parasimpático.

Neurotransmisión colinérgica

Síntesis y liberación de acetilcolina

Universidad LOYOLA NEUROTRANSMISIÓN COLINÉRGICA AcCoA- Colina Vesamicol CAT Receptor ACh nicotínico presináptico CoA ACh Transportador de ACh ) V ACh Vesícula vacía Transportador de colina Exocitosis Toxinas presinápticas, p. ej., botulínica Hemicolinio Salida de ACh ACh AChE Colina + Acetato Bloqueantes no despolarizantes, p. ej., tubocurarina + Bloqueantes despolarizantes, p. ej., suxametonio Na Anticolinesterásicos, p. ej., neostigmina Receptor ACh nicotínico postsináptico Rang & Dale. Farmacología. Elsevier, 2020. Acetil CoA colina Acetilcolina CT M2 Acetilcolina colina + acetato M1-M3-Ms Na M2-M4 AchR Na Gari G/Go · La acetilcolina (AcH) es sintetizada en el citoplasma neuronal a partir de colina y acetilcoenzima A (acetil-coA) por la enzima COLINOACETILTRANSFERASA. · La acetil-CoA se sintetiza en la mitocondria a partir de un grupo acetilo proveniente del piruvato, que a su vez procede de la glucosa o del acetato. · La colina presente en el espacio sináptico es transportada a la terminación nerviosa colinérgica por un sistema de transporte dependiente de Na+. Este paso es muy específico de las neuronas colinérgicas y constituye el paso limitante de la síntesis de AcH. · Una vez sintetizada, la AcH es transportada al interior de las vesículas por un transportador que la intercambia por protones. · La LIBERACIÓN de AcH se ha estudiado sobre todo en la placa motora. La llegada de un potencial de acción a la terminación nerviosa origina la liberación de AcH por varios cientos de vesículas al espacio sináptico. · La enzima ACETILCOLINESTERSA se encarga de la hidrólisis de la AcH.Tema 8. Farmacología de la transmisión colinérgica. Sistema nervioso parasimpatico.

Receptores colinérgicos

Tipos de receptores colinérgicos

RECEPTORES COLINÉRGICOS Acetil-CoA + Colina Na+ Hemicolinio CAT ACh 1. -- ----- Vesamicol ACh +/- Toxina botulínica Receptores presinápticos Colina + Acetato - ACh AChE Inhibidores de AChE 1 + Antagonistas Agonistas Receptor colinérgico Velázquez Farmacología básica y clínica., 2019. Receptores muscarínicos CH O CH Acetylcholine R.C.MUSCARÍNICO R.C.NICOTÍNICO Efectos similares a la MUSCARINA Efectos similares a la NICOTINA Receptores asociados a Proteina G MICOID EXTRACKL ULAR ANTAGONISTA:ATROPINA Receptores asociados a canales iónicos ANTAGONISTA:TUBOCURARINA D CH,C-0-OL,CHN-CH, CH acetilcolina A. sitio de unión Na 100 nm Canses orket Foitoipaul MEDIC INTRACELULAR DOO 1 B. C. D. 0000 0000 0000 1000 "puerta" cerrado abierto Na" ESTRUCTURA DE LOS RECEPTORES NICOTÍNICOS ESTRUCTURA DE LOS RECEPTORES MUSCARÍNICOS Universidad LOYOLA Receptores colinérgicos Receptores nicotínicos CTP G12 IV YTema 8. Farmacología de la transmisión colinérgica. Sistema nervioso parasimpático.

Receptores muscarínicos

RECEPTORES COLINÉRGICOS RECEPTORES MUSCARÍNICOS . Los RECEPTORES MUSCARÍNICOS median los efectos de la AcH en los órganos inervados por el S.N. Parasimpatico, contribuyen a la transmisión ganglionar y se encuentran ampliamente distribuidos en el SNC. · Existen cinco subtipos (M1-M5) y son receptores acoplados a proteína G. · Son receptores que modulan la contracción del musculo liso, génesis y conducción de estímulos cardiacos. En el SNC regulan el sueño REM, la Tª corporal, el aprendizaje y la memoria. RECEPTORES COLINÉRGICOS MUSCARÍNICOS Acoplados a Proteínas G M1 M3 M5 .SNC Musculatura lisa: SNC -atención .C. Parietales gástricas (+) secreción .Ganglios autónomos (+) contracción detrusor (+)contracción bronquial y visceral -memoria (+) Relajación vascular: ON M4 M2 Activación P-lipasa C: Inositol 3P y DAG Glándulas secretoras, ganglios (+SECRECIONES) +) Secrecion Corazón: (-) Frecuencia C. (+) Ca++ g.exocrinas (sudor ,salival) Inhibe Adenilatociclasa (-) AMPc intracelular (-) Ca++ Universidad LOYOLA A H23 COOH B M1, M3, M5 ACh M2 M4 ACh AC PLA2 PLA Gyo AC + + K + K + Ca2+ + Î Eicosanoides IP3 + DAG 1 AMPc 1Eicosanoides / e 4 AMPc -+ + PKA 1 Ca2+ PKC 1 Ca2+ Î Despolarización Į Ca2+ Î Hiperpolarización Velázquez Farmacología básica y clínica., 2019. Ga/11 PLC + +Tema 8. Farmacología de la transmisión colinérgica. Sistema nervioso parasimpático.

Receptores nicotínicos

RECEPTORES COLINÉRGICOS RECEPTORES NICOTÍNICOS · Los RECEPTORES NICOTÍNICOS pertenecen a la familia de receptores acoplados a canales iónicos. · Son responsables de la transmisión sináptica excitadora rápida en la unión neuromuscular, los ganglios y el SNC. · Se dividen en receptores musculares y neuronales. · Cada una de las subunidades del receptor nicotínico consiste en una única cadena polipeptídica con un largo extremo -NH2 terminal extracelular y cuatro segmentos hidrófobos transmembrana. A TM1 TM4 TM3 HON COOH TM2 Canal iónico TM1 TM2 TM3 TM4 B ɛ · ACh 0 00 NM NN NN Velázquez Farmacología básica y clínica., 2019. Familia de RECEPTORES ACOPLADOS A CANAL IÓNICO N10 NM Nz O NN Nicotínicos musculares Extracellular fluid K Nicotínicos neuronales ACh Nicotinic acetylcholine receptor Placa motora: Unión neuromuscular -Ganglios autónomos (colinérgicos y adrenérgicos) -Cerebro -Medula suprarrenal Antagonista: TUBOCURARINA Cytosol Na Antagonista TRIMETOFAN (a) Nicotinic cholinergic receptors Universidad LOYOLATema 8. Farmacología de la transmisión colinérgica. Sistema nervioso parasimpático.

Fármacos colinérgicos

Clasificación de fármacos colinérgicos

FÁRMACOS COLINÉRGICOS FÁRMACOS COLINÉRGICOS AGONISTAS DIRECTOS COLINÉRGICOS DE ACCIÓN INDIRECTA Activan directamente los receptores muscarinicos (-) de acetilcolinesterasa: ANTICOLINESTERÁSICOS Aumentan la concentración de Ach en el espacio intersináptico. ÉSTERES DE LA COLINA ALCALOIDES DE ORIGEN NATURAL DERIVADOS CARBAMICOS ALCHOLES SIMPLES OTROS ALCALOIDES . ACETILCOLINA (oftalmico) ·METACOLINA . PILOCARPINA (oftalmico) ORGANOFOSFORADOS . PILOCARPINA (oral) ANTAGONISTAS MUSCARÍNICOS ORIGEN NATURAL ALCALOIDES DE SOLANACEAS -ATROPINA -ESCOPOLAMINA · TROPICAMIDA(3ª) . BROMURO DE BUTILESCOPOLAMINA(42) ·BROMURO DE IPRATROPIO(4ª) . BROMURO DE TIOTROPIO(43) .TROSPIO CLORURO (amina 4ª) .TOLTERODINA (amina 3ª) .ACLIDINIO(4ª) .OXIBUTININA (amina 3ª) ·FESOTERODINA (amina 3ª) . PROCICLIDINA(3ª) .FLAVOXATO (amina 3ª) · TRIHEXIFENIDILO(3ª) Ja Parenteral 11 Parenteral 1 ml ·SOLIFENACINA(amina 3 ª · DICICLOVERINA (3ª) ·MEVEBERINA (3ª) · TRIMEBUTINA (3ª) Atropina Braun 1 mg Atropina taun 0,5 mg · BIPERIDENO(3ª ) .UMECLIDINIO(4ª) .GLICOPIRRONIO(42) DEPARTAMENTO NF FARMAFINGÍA arhafthuic ac Universidad LOYOLA FÁRMACOS HEMISINTÉTICO Y DE SÍNTESISTema 8. Farmacología de la transmisión colinérgica. Sistema nervioso parasimpático.

Agonistas muscarínicos

Universidad LOYOLA FÁRMACOS COLINÉRGICOS AGONISTAS MUSCARÍNICOS · Los AGONISTAS MUSCARINICOS se denominan también parasimpaticomiméticos (los efectos principales que producen en un animal se parecen a los inducidos por la estimulación parasimpática). · Actúan como agonistas en los muscarínicos y nicotínicos (+ potente muscarínicos) . Los principales usados en clínica son: BETANECOL , PILOCARPINA, CEVIMELINA. . Tienen pocas aplicaciones clínicas. · PILOCARPINA puede usarse en forma de colirio (glaucoma) · CEVIMELINA aumentar la secreción salival y lagrimal en pacientes con sequedad de boca y ojos · ACETILCOLINA contracción pupila y músculo ciliar: facilita el flujo del humor acuoso. Indicación: miosis rápida para cirugía ocular (acción poco duradera). · BETANECOL provoca micción y vaciado de vejiga Pilocarpina 4% CLORHIDRATO SAVAL Solución Oftálmica ESTUFA 10 ml NicolichTema 8. Farmacología de la transmisión colinérgica. Sistema nervioso parasimpático.

Anticolinesterásicos

FÁRMACOS COLINÉRGICOS ANTICOLINESTERÁSICOS Parasimpaticomiméticos de acción indirecta Universidad LOYOLA Impiden la degradación de la Ach en el espacio intersinaptico, incrementando su efecto. ANTICOLINESTERÁSICOS DERIVADOS CARBAMICOS ORGANOFOSFORADOS relacionados con el alcaloide FISOSTIGMINA ALCOHOLES SIMPLES CON -PARATIÓN (N+) (insecticida) FISOSTIGMINA CH3 -EDROFONIO - CH OTROS ALCALOIDES (intoxicaciones) -NEOSTIGMINA (N+) -PIRIDOSTIGMINA (N+) -RIVASTIGMINA -GALANTAMINA (N+): amina cuaternaria • Aminas 4º : NEOSTIGMINA (iv, sc, im) y PIRIDOSTIGMINA (oral). · MECANISMO DE ACCIÓN .- Inhibidor de la enzima Acetil-colinesterasa: aumenta la acción colinérgica endógena. · INDICACIONES .- Miastenia gravis, atonía vesical e intestinal, íleon paralítico, bloqueo muscular por curarizantes. • REACCIONES ADVERSAS .- infrecuentes pero importantes (hipersalivación, broncoespasmo, incontinencia urinaria, diarreas ... ) RIVASTIGMINA y GALANTAMINA • Enfermedad de Alzheimer. • Inhibe selectivamente y de forma reversible la enzima acetilcolinesterasa. Mejora la función cognitiva: Alzheimer. Los efectos de los anticolinesterasicos se deben sobre todo al incremento de la transmisión colinérgica en la sinapsis autónoma colinérgica y en la unión neuromuscular. Los anticolinesterásicos que atraviesan la BHE (fisostigmina) tienen efectos más pronunciados sobre el SNC. Los efectos neurovegetativos incluyen: bradicardia, hipotensión, secreciones excesivas, broncoconstricción, reducción de la presión intraocular ... Se diferencian en tres tipos principalmente (tipo de interacción química con el sitio activo de la colinesterasa): a) ACCIÓN BREVE .- edrefonio b) ACCIÓN INTERMEDIA .- neostigmina y fisostigmina c) IRREVERSIBLES .- ecotiofato, organofosforados Puede producirse una intoxicación por anticolinesterásicos debido a una exposición a insecticidas o gases nerviosos, o por una sobredosis accidental de pacientes que los toman para aliviar los síntomas de Miastenia gravis. C CH3