Antidepresivos: farmacoterapia de la depresión y mecanismos de acción

TEMA 3.1 Antidepresivos

ANTIDEPRESIVOS

1. INTRODUCCIÓN
2. FARMACOTERAPIA DE LA DEPRESIÓN
3. TRATAMIENTO CON ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS
4. TRATAMIENTO CON INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIÓN DE SEROTONINA
5. TRATAMIENTO DE LA DEPRESIÓN CON INHIBIDORES DE LA MONOAMINOOXIDASA
6. TRATAMIENTO CON INHIBIDORES DE LA RECAPTACIÓN DE SEROTONINA Y NORADRENALINA
7. TRATAMIENTO CON ANTIDEPRESIVOS ATÍPICOS

ACTIVIDADES

INTRODUCCIÓN

Las emociones intensas inapropiadas o inusuales se encuentran entre las causas principales de los trastornos de la salud mental. Aunque los cambios anímicos constituyen una parte normal de la vida, cuando esos cambios se convierten en graves y tienen como resultado la alteración del funcionamiento dentro de la familia, en el ámbito laboral o de las relaciones interpersonales, puede diagnosticarse que el individuo tiene un trastorno anímico.

Las dos categorías principales de trastornos anímicos son la depresión y el trastorno bipolar. La depresión es un trastorno caracterizado por un estado de ánimo triste o desanimado, causado por un desequilibrio de neurotransmisores: serotonina, dopamina y noradrenalina. Muchos de los síntomas están asociados con depresión, como falta de energía, alteraciones del sueño, patrones alimentarios alterados y sentimientos de desesperación, culpabilidad y desesperanza. La depresión es el trastorno de la salud mental más frecuente en adultos ancianos y cursa con diversos trastornos físicos, emocionales, cognitivos y sociales.

Los fármacos utilizados para tratar la depresión se encuadran dentro de los antidepresivos. Su objetivo es conseguir un equilibrio fisiológico de los neurotransmisores.

Los antidepresivos tratan la depresión mayor elevando el estado de ánimo, pero también se prescriben para otros trastornos como sentimientos de fobia, comportamiento compulsivo obsesivo, pánico y ansiedad, de esta última hablamos en el tema anterior.

La vía general de administración es la vía oral, excepto en urgencias que se realizara por vía parenteral, en el caso de los fármacos que estén formulados para ello.

El tratamiento de la depresión tiene unas características peculiares a tener en cuenta:

• Debe iniciarse progresivamente hasta alcanzar la dosis terapéutica, tardando entre dos y tres semanas en conseguir el efecto terapéutico deseado.
• Debe suspenderse también progresivamente.
• Debe mantenerse entre 4 -6 meses aunque se haya recuperado el paciente.
• No se debe asociar el tratamiento con antidepresivos con alcohol, sedantes, antihistamínicos, anticolinérgicos o analgésicos opioides porque potencian sus efectos.

Curso 24/25 Página 1 de 8Universidad Pontificia de Salamanca Grado Enfermería

FARMACOTERAPIA DE LA DEPRESIÓN

Los antidepresivos se suelen prescribir en dosis única, habitualmente por la mañana. Algunos antidepresivos producen somnolencia y, en ese caso, es preferible recetarlos por la noche. Una dosis única diaria es mucho más cómodo para el paciente y evita olvidos de tomas.

La depresión se asocia a la disfunción de los neurotransmisores en determinadas regiones del encéfalo. Los antidepresivos ejercen su efecto a través de la acción sobre determinados neurotransmisores en el cerebro, incluidos noradrenalina, dopamina y serotonina. Aunque la medicación no restablece completamente el equilibrio químico normal, puede ayudar a reducir los síntomas de depresión mientras el paciente desarrolla medios eficaces para afrontarla.

Los dos mecanismos básicos de acción son:

1. Bloqueo de la degradación enzimática de neurotransmisores
2. .- Ralentización o bloqueo de la recaptación de neurotransmisores

Las cuatro clases principales de fármacos antidepresivos según su mecanismo de acción, son las siguientes:

1. Antidepresivos tricíclicos (ATC)
2. Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS)
3. Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO)
4. inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN)
5. Antidepresivos atípicos

El uso de los antidepresivos está limitado mayoritariamente por los efectos adversos que pueden provocar dependiendo del mecanismo de acción.

MEDICAMENTO

Anticolinérgico Sedación SNC Hipotensión postural Gastrointestinal Disfunción sexual Aumento de peso Letalidad en sobredosis Tranilcipromina + + ++ ++ + ++ + Alta Moclobemida - - + - - - - Baja ATC Amitriptilina ++ ++ ++ - + ++ Alta Clomipramina ++ ++ + ++ + ++ + Moderada Imipramina ++ + + ++ - + + Alta Nortriptilina + + + + - + - Alta Mianserina - ++ - - - - - Baja Heterociclicos Maprotilina ++ ++ - - - + ++ Alta Citalopram - - + - ++ ++ - Baja / Moderada Escitalopram - - - - +/- + +/- ND Fluoxetina - - + - ++ ++ - Baja Fluvoxamina - - + ++ ++ - Baja Paroxetina - - + - ++ ++ +/- Baja Sertralina - - + - ++ ++ - Baja Duloxetina - - + - ++ ++++ - Moderada IRSN (duales) Venlafaxina +/- - + +/- +/- ++ ++/- Moderada Desvenlafaxina +/- - + + + - + ND Bupropión - - + - - - - Moderada Reboxetina + - + - - - Baja Mirtazapina - +++ - - - - ++ Baja Trazodona +/- ++ - ++ - - + Baja Agomelatina - - - - - - - ND - : raramente ; + : ocasionalmente; ++ : frecuentemente; ND: no disponible. ATC: antidepresivos tricíclicos; ISRS: inhibidores selectivos de recaptación deserto; Página 2 de 8 ISRS +/- OTROS IMAO -Módulo.3 SNC

TEMA 3.1 Antidepresivos

TRATAMIENTO CON ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS (ATC)

Denominados así por su estructura química de tres anillos, los antidepresivos tricíclicos (ATC) fueron el pilar de la farmacoterapia para la depresión desde principios de los años sesenta hasta los ochenta. Hoy en día se siguen prescribiendo pero el desarrollo de nuevos fármacos ha disminuido su uso notablemente.

Los antidepresivos tricíclicos actúan inhibiendo la recaptación tanto de noradrenalina como de serotonina en las terminaciones nerviosas presinápticas, además bloquean receptores de histamina.

TIPOS DE ANTIDEPRESIVOS: TRICÍCLICOS

1 Se liberan serotonina y norepinefrina, lo que estimula sus receptores 1 MAO 4 Los tricíclicos bloquean la recaptación de estos neurotransmisores, lo que deja más serotonina y norepinefrina disponible para transmitir más mensajes entre las células nerviosas 3 vesículas 2 Al mismo tiempo, son transportadas de vuelta a sus neuronas (proceso de recaptación) transportadores de recaptación 2 1 4 tricíclicos receptores norepinefrina ! Los tricíclicos también bloquean otros receptores importantes (como los de histamina y los receptores alpha y muscarínicos) y pueden producir efectos secundarios.

Los ATC se usan principalmente para la depresión mayor.

Los efectos adversos se producen por la inespecificidad de estos fármacos en la unión a receptores endógenos. Provocan el bloqueo de otros receptores, alfa-adrenérgicos, histamínicos y muscarínicos. Éstos últimos incitan la aparición de sequedad de boca, estreñimiento, retención de orina, sudoración excesiva, visión borrosa y taquicardia, e hipotensión ortostática debida al bloqueo alfa-1 sobre los vasos sanguíneos.

Cuando se acumulan en el tejido cardíaco pueden producirse arritmias cardíacas.

Pueden producirse interacciones farmacológicas significativas con depresores del SNC, simpaticomiméticos, anticolinérgicos e inhibidores de la MAO.

Por todo ello, desde la aparición de nuevos antidepresivos que tienen menos efectos no deseados, los ATC se usan con menos frecuencia. Su uso quede relegado a casos de depresión mayor que no responde a otros tratamientos.

Los fármacos más utilizados son: Imipramina (tofranil®), amitriptilina (tryptizol®) y clomipramina (anafranil®)

TRATAMIENTO CON INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIÓN DE SEROTONINA (ISRS)

La serotonina es un neurotransmisor natural en el SNC que se encuentra a altas concentraciones en determinadas neuronas del hipotálamo, sistema límbico, bulbo raquídeo y médula espinal. Es importante para diversas actividades del organismo, como el ciclo entre las fases del sueño, Curso 24/25 Página 3 de 8 serotonina 3 Cuando se absorben, se recapturan parcialmente en vesículas y se descomponen en metabolitos inactivos (por medio de una enzima llamada MAO)Universidad Pontificia de Salamanca Grado Enfermería percepción del dolor y estados emocionales. La falta de una cantidad adecuada de serotonina en el SNC causa depresión.

Los fármacos que disminuyen la recaptación de serotonina en las terminaciones nerviosas presinápticas se denominan inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). Se han convertido en los fármacos de elección en el tratamiento de la depresión por su perfil favorable en el balance riesgo-beneficio.

TIPOS DE ANTIDEPRESIVOS: ISRS

1 Se libera serotonina, lo que estimula sus receptores MAO vesículas 4 Los ISRS bloquean la recaptación de los neurotransmisores de serotonina, lo que deja más serotonina disponible para transmitir más mensajes entre las células nerviosas 2 Al mismo tiempo, es transportada de vuelta a sus neuronas (proceso de recaptación) 3 1 transportadores de recaptación 3 Cuando se absorbe, se recaptura parcialmente en vesículas, y se descompone en metabolitos inactivos (por medio de una enzima llamada MAO) 2 4 ISRS receptores serotonina Los ISRS (inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina) afectan principalmente a la serotonina, y no a otros neurotransmisores como la norepinefrina. Pueden provocar efectos secundarios.

En comparación con los otros grupos de antidepresivos, los ISRS son aproximadamente igual de eficaces en el alivio de la depresión que los inhibidores de la MAO y los tricíclicos. La principal ventaja de los ISRS y la que hace de ellos los fármacos de elección es su mayor seguridad, no se observa cardiotoxicidad. En general, los ISRS provocan una respuesta terapéutica más rápidamente que los ATC.

Todos los fármacos de la clase de ISRS tienen la misma eficacia y efectos adversos similares. Las reacciones adversas más frecuentes de los ISRS se relacionan con la disfunción sexual. Hasta el 70% tanto de varones como de mujeres puede experimentar una disminución de la libido e incapacidad para llegar al orgasmo. En varones, puede producirse eyaculación retardada e impotencia. En el caso de pacientes sexualmente activos, estos efectos adversos pueden ocasionar la falta de cumplimiento de la farmacoterapia. Otros efectos no deseados frecuentes de los ISRS son náuseas, cefalea, aumento de peso. Al inicio del tratamiento puede aparecer ansiedad e insomnio hasta que los niveles de serotonina se regulan. El aumento de peso puede llevar a la falta de cumplimiento del tratamiento.

El "síndrome serotoninérgico" (SS) (o toxicidad serotoninérgica) es un conjunto de síntomas, inducido por medicamentos, causado por una hiperactividad serotoninérgica en las sinapsis de los SNC y periférico. Se puede producir cuando el paciente este tomando otra medicación que afecte al metabolismo, síntesis o recaptación de la serotonina: IMAO, un antidepresivo tricíclico, litio u otros medicamentos, lo que hace que la serotonina se acumule en el organismo. Los síntomas del SS se manifiestan por cambios del estado mental (confusión, ansiedad, inquietud), hipotensión, temblores, sudoración, hiperpirexia o ataxia.

Página 4 de 8