Inmunopatología: excesos de inmunidad e inmunodeficiencias en la UMH

Dra María Cabezas Macián

Anatomía Patológica I Inmunopatología Clase 24° - (29/04/24)

TEMA 24. INMUNOPATOLOGÍA

EXCESOS DE INMUNIDAD E INMUNODEFICIENCIAS

OBJETIVOS APRENDIAZAJE & ANOTACIONES IMPORTANTES CLASE El objetivo principal de este tema son los EXCESOS DE INMUNIDAD E INMUNODEFICIENCIAS.

CONTENIDO & ÍNDICE

OBJETIVOS APRENDIAZAJE & ANOTACIONES IMPORTANTES CLASE 1 CONTENIDO & ÍNDICE 1 DESARROLLO CONTENIDOS. 1

1. EXCESOS DE INMUNIDAD E INMUNODEFICIENCIAS 1
2. Hipersensibilidad tipo I 2
3. Hipersensibilidad tipo II: Citotóxico mediado por IgG o IgM 6
4. Hipersensibilidad tipo III: mediada por inmunocomplejos 7
5. Hipersensibilidad tipo IV: reaccion de hipersensibilidad retardada mediada por células 8
6. DEECTOS DE LA INMUNIDAD 11

2. INMUNODEFICIENCIAS: S. WISKOTT-ALDRICH / IDCV / IgA / SCID / SIDA / Regulación 11 BIBLIOGRAFIA 18

DESARROLLO CONTENIDOS

1. EXCESOS DE INMUNIDAD E INMUNODEFICIENCIAS

Para comenzar nos presenta unas definiciones sobre los conceptos importantes: Hipersensibilidad: La hipersensibilidad en inmunopatología se refiere a una respuesta inmunitaria exagerada o inapropiada del sistema inmunitario frente a sustancias inocuas o normalmente presentes en el ambiente, lo que lleva a daño tisular y desarrollo de enfermedad. Este exceso de inmunidad daña al huésped más que el propio patogeno. Esta respuesta exagerada puede manifestarse de diferentes maneras y se clasifica en cuatro tipos principales, denominados hipersensibilidad tipo I, tipo II, tipo III y tipo IV. Alergia: La alergia es un tipo específico de hipersensibilidad, conocida como hipersensibilidad tipo I, que se Fernando Casanova Martínez Universidad Miguel Hernández. Segundo - Grado Medicina 2023/2024 Medicina-UMH @ Página 1 de 18Dra María Cabezas Macián Anatomía Patológica I Inmunopatología Clase 24° - (29/04/24) caracteriza por una respuesta inmunitaria exagerada o desmesurada frente a sustancias inofensivas del entorno, denominadas alérgenos, como el polen, medicamentos, ácaros, alimentos, veneno de insectos. Esta hiperreactividad puede causar más daño que un patógeno, e incluso provocar la muerte del individuo.

REACCIONES ALÉRGICAS

ntacto cutánekyección Ingestión Inhalación plantas venenosas picaduras de abeja medicamentos polen nueces y mariscos polvo rasguños de animal moho pollen látex caspa animal NADA.M.

1.1. Hipersensibilidad tipo I

La reacción de hipersensibilidad tipo 1, tambien llamada reacción alérgica inmediata, es una respuesta inmunológica exagerada y rápida del sistema inmunológico a una sustancia que normalmente no sería dañina para el cuerpo (como el polen del olivo).

• Es la base de muchas alergias comunes, como la alergia al polvo, la alergia a los alimentos y la alergia a los insectos.
• La respuesta está mediada por la inmunoglobulina E (IgE), un tipo de anticuerpo que se encuentra en altas concentraciones en las personas alérgicas.
• El tratamiento puede incluir antihistamínicos para aliviar los síntomas, corticosteroides para reducir la inflamación y, en casos graves, epinefrina (adrenalina) para tratar la anafilaxia. Además, se pueden utilizar medidas de prevención (evitar la exposición al alérgeno conocido y llevar a cabo pruebas de alergia para identificar los desencadenantes específicos).

En concreto, para la Hipersensibilidad tipo I mediada por IgE aparecen estos mecanismos de acción y factores de desarrollo:

• Este tipo de hipersensibilidad involucra la producción excesiva de un tipo específico de la inmunoglobulina E (IgE), que es producido por células plasmáticas.
• El antígeno induce la unión de la IgE a mastocitos y basófilos que conlleva la liberación de mediadores vasoactivos.
• Las manifestaciones típicas incluyen anafilaxia localizada como: alergia medioambiental, asma, bronquitis asmática, urticaria, alergias alimentarias o eccema. Y en casos graves anafilaxia sistémica.
• Factores en el desarrollo de enfermedades alérgicas:
• Distribución geográfica.
• Factores ambientales como el clima, contaminación del aire.
• Situación socioeconómica.
• Factores de riesgo genéticos.
• Exposición a ciertos alimentos, animales de granja o exposición a antibióticos durante la infancia.

La secuencia típica de una reacción de hipersensibilidad tipo I implica varios PASOS:

• Sensibilización: En este primer paso, el sistema inmunológico de una persona se sensibiliza a una sustancia alergénica específica, como el polen de las plantas o los ácaros del polvo. En este proceso, el cuerpo produce anticuerpos IgE específicos para esa sustancia alergénica. Fernando Casanova Martínez Universidad Miguel Hernández. Segundo - Grado Medicina 2023/2024 Medicina-UMH @ Página 2 de 18Dra María Cabezas Macián Anatomía Patológica I Inmunopatología Clase 24° - (29/04/24)
• Exposición repetida: En exposiciones posteriores a la misma sustancia alergénica, los anticuerpos IgE previamente producidos se unen a los mastocitos y basófilos, dos tipos de células del sistema inmunológico que contienen gránulos llenos de mediadores químicos.
• Degranulación: Cuando los anticuerpos IgE se unen a los mastocitos o basófilos en presencia del alérgeno específico, desencadenan la liberación rápida de los mediadores químicos almacenados en los gránulos. La histamina es uno de los principales mediadores químicos liberados durante esta fase.
• Respuesta inflamatoria o alérgica: La liberación de histamina y otros mediadores químicos desencadena una respuesta inflamatoria en el cuerpo. Esta respuesta puede manifestarse como síntomas locales, como estornudos, picazón, enrojecimiento y aumento del flujo sanguíneo en el área afectada; así como síntomas sistémicos más graves, como urticaria, dificultad para respirar, hinchazón de labios, cara y la garganta y en casos extremos, anafilaxia.

Type I hypersensitivity response Allergen CD4 K IL-4 B cell TH2 cell Vasoactive amines :Smooth muscle cell Allergen Small blood vessel Fc receptor for IgE Mucous gland Blood platelets + Allergen Memory cell Plasma cell Sensitized mast cell Degranulation Sensory nerve endings Allergen- specific IgE Eosinophil Figure 15-2 Kuby IMMUNOLOGY, Sixth Edition

Las enfermedades típicas asociadas con este tipo de reacción inmunológica incluyen:

• Rinitis alérgica: También conocida como fiebre del heno, es una inflamación de la mucosa nasal causada por la exposición a alérgenos como el polen, los ácaros del polvo, reacciones a plantas o los pelos de mascotas. Síntomas: edema de la mucosa, secreción de moco, tos, estornudos, dificultad para respirar. Asociada con conjuntivitis alérgica. El asma puede desarrollarse en pacientes que tienen rinitis alérgica. Tratamiento: antihistamínicos.
• Conjuntivitis alérgica: Es una inflamación de la membrana conjuntiva del ojo causada por la exposición a alérgenos como el polen, el polvo o los ácaros del polvo.
• Dermatitis atópica: También conocida como eccema, es una afección cutánea crónica caracterizada por piel seca, enrojecida e irritada, que puede estar asociada con alergias alimentarias, el moho u otros alérgenos. Se puede tratar con corticoides, champú y cremas específicas hipoalergénicas con micropartículas de plata ...
• Urticaria: Es una erupción cutánea caracterizada por ronchas rojas y sobreelevadas que pueden aparecer en cualquier parte del cuerpo y que se producen como resultado de la liberación de histamina en la piel. Los fármacos de primera línea para tratar la urticaria son los antihistamínicos de segunda generación, que también suelen Fernando Casanova Martínez Universidad Miguel Hernández. Segundo - Grado Medicina 2023/2024 Medicina-UMH @ Página 3 de 18Dra María Cabezas Macián Anatomía Patológica I Inmunopatología Clase 24° - (29/04/24) llamarse antihistamínicos no sedantes. Nunca usar AINES.

Las personas con hipersensibilidad tipo 1 pueden experimentar una combinación de estas enfermedades, y los síntomas pueden variar en gravedad según la persona y el tipo de alérgeno involucrado.

• Tracto gastrointestinal: Resultado de la liberación de mediadores de los mastocitos de la mucosa intestinal y submucosa después de la sensibilización. Se produce un aumento de la secreción de líquidos de las células intestinales, vómitos y diarrea. Esto no es lo mismo que una respuesta anafilactica. Las reacciones generalmente comienzan en la infancia, a menudo remiten en la infancia tardía o en la edad adulta.
• Asma bronquial: El asma es una enfermedad crónica de las vías respiratorias que puede ser desencadenada o empeorada por alérgenos inhalados, como el polen, los ácaros del polvo, el moho o los pelos de animales. SÍNTOMAS:
• Inflamación submucosa bronquial crónica (Linfocitos T CD4+, Th2) con infiltración por EOSINÓFILOS.
• Obstrucción intermitente y reversible de las vías respiratorias.
• Hipertrofia bronquial del músculo liso e hiperreactividad.
• Anafilaxia sistémica: potencialmente mortal, debido a la ingestión de alimentos (huevas, mariscos, cacahuetes, reacciones a los medicamentos y picaduras de insectos, caracterizada por obstrucción de las vías respiratorias y una caída repentina de la presión arterial. Es una reacción alérgica grave y potencialmente mortal.

Pone una serie de imágenes ilustrativas y ejemplificativas: TABLE 15-3 Principal mediators involved in type I hypersensitivity Mediator Effects PRIMARY Histamine, heparin Increased vascular permeability; smooth muscle contraction Serotonin (rodents) Increased vascular permeability; smooth muscle contraction Eosinophil chemotactic factor (ECF-A) Eosinophil chemotaxis Neutrophil chemotactic factor (NCF-A) Neutrophil chemotaxis Proteases (tryptase, chymase) Bronchial mucus secretion; degradation of blood vessel basement membrane; generation of complement split products SECONDARY Platelet-activating factor Platelet aggregation and degranulation; contraction of pulmonary smooth muscles Leukotrienes (slow reactive substance of anaphylaxis, SRS-A) Increased vascular permeability; contraction of pulmonary smooth muscles Prostaglandins Bradykinin Vasodilation; contraction of pulmonary smooth muscles; platelet aggregation Increased vascular permeability; smooth muscle contraction Cytokines IL-1 and TNF-& IL-4 and IL-13 IL-3, IL-5, IL-6, IL-10, TGF-B, and GM-CSF Systemic anaphylaxis; increased expression of CAMs on venular endothelial cells Increased IgE production Various effects (see Table 12-1) Table 15-3 Kuby IMMUNOLOGY, Sixth Edition Fernando Casanova Martínez Universidad Miguel Hernández. Segundo - Grado Medicina 2023/2024 Medicina-UMH @ Página 4 de 18