Melanomi e tumori della pelle: aspetti macroscopici e istologia

Melanoma e tumori della pelle

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Classe n. 27.2 - Prof. Alo - Melanoma e tumori della pelle
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Anatomia Patologica #27.2
Melanomi e tumori della pelle
Bicchiere
il prof. Quindi - 18/01/22

Aspetto macroscopico del melanoma

Nel caso di un paziente con sospetto di melanoma bisogna essere
consapevoli di alcune cose (nella foto è un chiaro caso di melanoma):

• Forma: forme irregolari. Nella foto la lesione diventa una lesione
  a forma di cupola irregolare.
• Colore: il colore è diverso.
• Per un chirurgo che rimuove la lesione, la cosa più importante è
  osservare le piccole lesioni circostanti, perché possono
  essere una lesione iniziale del melanoma e, senza cure
  adeguate, possono diventare melanoma. Questo è un
  seguito.

(La differenza tra follow-up e screening: follow-up per guardare ciò che
hai già visto/ti è stato diagnosticato. Screening: guardare
una cosa in modo "vergine", puro).
asimmetria
satellitosi
Deof Ala Anatomic Dathal

Istologia del melanoma invasivo

Nella parte superiore dell'immagine possiamo
vedere i cheratinociti.
Al centro dell'immagine c'è una cellula di
melanoma in situ.
Al di sotto possiamo vedere le cellule maligne
che sono invasive e circondate da aree spesse
di stroma prodotte dai fibroblasti. Ciò
significa che le cellule sono sicuramente all'interno
del derma e non sono più in situ. Queste cellule
possono distruggere la membrana basale e invadere
il derma.

Melanoma nodulare

A differenza dell'immagine precedente, qui non vediamo un'area
che differisce dall'altra. Ciò significa che questa lesione si sviluppa
inizialmente con cellule di melanoma nodulare maligno.
Istologia:
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Possiamo vedere cellule con forme diverse all'interno
dell'epidermide. Sono cellule atipiche: sono costituite
principalmente da nuclei. Sono tutti separati gli
uni dagli altri.
Si tratta di un tumore molto aggressivo che provoca
la morte nel giro di pochi mesi.
Le caratteristiche nucleari delle cellule sono gli
indizi principali per i citopatologi per
differenziare le cellule maligne, reattive o benigne: la
coltura nucleare, la forma del nucleo e come si trova
la cromatina all'interno del nucleo.

Domande del clinico al patologo

Le domande che il dermatologo/chirurgo porrà al patologo saranno:

1. La lesione è costituita da cellule melanocitiche oppure no?
2. È benigno o maligno?
3. Qual è l'istotipo: è una lesione nodulare o a diffusione superficiale?
4. Che tipo di cellule si trovano nella lesione?
5. Quanto è maligno questo tumore?
6. Che tipo di progressione ha?
7. È un tumore primario o metastatico?
8. Stadiazione: la pelle deve essere considerata un organo cavo. Valutare la T nella stadiazione
   Durante il processo, non è importante la dimensione della lesione, ma la profondità delle cellule tumorali all'interno
   del derma/del tessuto adiposo sottocutaneo. Quanto più queste cellule scendono in profondità nella pelle, tanto
   più aggressivi sono questi tumori. Perché? Perché quando sono più vicini ai vasi, sono più capaci di metastasi.

Criteri di aggressività di un tumore

Tali criteri devono, per legge, essere sottoscritti in un verbale. Ogni rapporto sulla pelle deve includere queste funzionalità.

1. Livello di Clark: quanto è profondo il tumore all'interno; se è nel derma superiore, nel derma papillare, nel
   derma profondo, ecc. Questa valutazione è soggettiva.
2. Spessore di Breslow: misurare quanti mm/cm sono le cellule neoplastiche lontane dallo strato esterno
   dell'epidermide.
3. La distanza del tumore dal margine laterale della lesione può fare la differenza nel
   prognosi.
4. La distanza del margine distale dall'ultima cellula neoplastica nella parte più profonda del
   invasione.
5. Ulcerazione: maggiore è l'ulcerazione, più aggressiva è la lesione. Le cellule possono
   distruggere altre parti dell'epidermide.
6. Il numero di figure mitotiche presenti.
7. Colonizzazione di cellule neoplastiche all'interno dei vasi, sia linfatici che vascolari, o attorno
   i nervi.
8. Infiltrazione linfocitaria: significa quanto l'ospite protegge il corpo dalle cellule neoplastiche invasori.
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Profondità di infiltrazione del melanoma

• Livello di Clark: Metodo che favorisce la valutazione di quanto le cellule tumorali invadono in profondità i
  diversi livelli istologici della pelle:

1. Melanoma in situ.
2. Invasivo nel derma papillare.
3. Al confine tra papillare e reticolare.
4. Derma reticolare.
5. Grasso sottocutaneo.

Questo metodo è utile per sapere quanto sono
cresciute le cellule neoplastiche all'interno del derma.
Più diventa profondo, più è aggressivo. Questo è
soggettivo. · Spessore di Breslow:
mentre il livello di Clark è soggettivo, lo spessore di
Breslow è una misura chiara: quanti cm/mm il tumore
ha attraversato la pelle.
A causa della precisione, oggi i dermatologi preferiscono
conoscere soprattutto lo spessore di Breslow piuttosto che il livello
di Clark.
MELANOMA INVASIVO
S. granuloso
Spessore di Breslow
Membrana basale
Cell Prof. Alò Anatomic Patholog
Come misuriamo lo spessore di Breslow?
Dalla parte più esterna del derma sotto lo strato di cheratina, fino alla parte più bassa delle cellule tumorali. Quindi viene
contato in mm o meno.

Immunoistochimica nel melanoma

Più le cellule sono aggressive, più perdono le caratteristiche delle loro controparti normali.
Pertanto, utilizziamo tecniche immunoistochimiche per rilevare marcatori che indicano i melanociti.
Il ruolo dell'immunoistochimica è quello di capire l'origine delle cellule nei linfonodi metastatici.
Il marcatore più utilizzato si chiama HMB45. È un marcatore che segnala melanociti immaturi, un marcatore di malignità.
Allora possiamo essere sicuri che abbiamo a che fare con cellule di melanoma. È molto importante nelle lesioni
metastatiche perché con esso possiamo risalire all'origine del tumore.

Melanoma invasivo: caratteristiche aggiuntive

Nel melanoma invasivo, i melanociti maligni invadono il derma, dove si trovano i vasi, quindi acquisiscono la capacità
di metastatizzare.
Esiste una misurazione chiara : se la lunghezza dell'invasione del derma è superiore a 1 mm, questi tumori sono
considerati altamente aggressivi poiché possono andare incontro a metastasi a seguito del flusso sanguigno linfatico o
ematologico.
Come trattiamo i pazienti con probabilità di avere metastasi? Usiamo il linfonodo centrale. Se è negativo, anche
tutti i linfonodi sono negativi, c'è una prognosi migliore e una sopravvivenza libera da malattia più lunga. Ma se è
positivo, il paziente deve essere sottoposto all'escissione dell'intera stazione linfatica con tutti i linfonodi presenti lì, e ci resta
una sopravvivenza libera da malattia inferiore.
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Melanoma metastatico

Nodulo metastatico

Se abbiamo un paziente con un linfonodo ingrossato dobbiamo decidere:

1. Se è tumorale o no.
2. Reattivo o no.
3. Se è tumorale, primario, se è linfoma o
   non.
4. Metastasi o no.
5. Dov'è il primario, se si tratta di melanoma o
   carcinoma, sarcoma, ecc.

Nella pagina successiva c'è l'immagine di un campione prelevato
da un linfonodo.
Questo non è un linfonodo normale, non è reattivo, è neoplastico.
NON è un linfoma perché non ci sono linfociti y è una metastasi.
È una metastasi da melanoma perché possiamo vedere il
pigmento
la parte superiore dell'immagine.

Criteri morfologici delle metastasi del melanoma

Innanzitutto, il pigmento melanico. Se non è presente pigmento, esamineremo le colorazioni immunoistochimiche
(HMB-45, S100, Melan-A). Questi sono marcatori immunoistochimici che hanno dimostrato di essere espressi nelle
cellule melanocitiche immature.

Cancerogenesi del melanoma

Questo è uno schema che mostra quante mutazioni ci sono, dai melanociti normali ai melanomi maligni e ai
melanomi metastatici.
Lo schema successivo riguarda le modifiche che possono inibire i segnali o attivare i segnali. (Non ci chiederà quante
modifiche abbiamo, ma dobbiamo ricordare come vanno le cose e cosa succede in generale).
A
cKIT
MCIR
Kecettare
Giresin-
chinasico
CDKN2A
NRAS
PTEN
CAMP
-
MDM2 - p14
p16
BRAF 4-
Melanociti
pormali
Nevi con
atipia
Melanoma
Melanoma
invasive
B
Alterazioni ia
gesi e pathways
candidati
Cdiule
staminali
MITF
- BRN2
CyclinE
-
RB /RB
Apoptosi
Transizione G1/S
Proliferazione
Crescita
Melanociti
Borreali
Nevi con
atipia
Melanoma
in situ
Metaaoma
......
segnali di inibizione
segnali di attivazione
Prof. Alò - Anatomic Pathology
PI3K
Bax.
BAD
1
CDK6
MEK
p53
CDK4
1
AKT
Bel-2
-
ERK
p21
CyclinDI
L
mTOR
CDK2
1
1
-
Mutazioni BRAF
Attivazione AKT
Deficit patinris CDKNZA
Mutazioni NRAS - cKIT
Amplificazione CONDI
Inattivazione p /6CDK×1.
Perdita PTEN
Altivaalone pathway PUK
Amplificazione MITF
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Molecole coinvolte nella cancerogenesi del melanoma

Le lesioni più comuni coinvolte nella cancerogenesi del melanoma sono i marcatori maggiormente coinvolti
Sono:

• BRAF
• P16 (lo stesso dell'HPV)
• P13K
• MITF
• CKIT
  I più comuni sono i primi due.

ÿ P16: proteina associata alla progressione neoplastica dei melanomi e della cervice
cancro e lesioni laringee. ÿ BRAF:
Coinvolto principalmente nelle lesioni preneoplastiche dei melanomi.
Per quanto riguarda gli approcci terapeutici, se usiamo farmaci contro
BRAF, è stato dimostrato che il tumore può
regredire.
Indipendentemente dalla morfologia del tumore, si tratta di come si
comporta il tumore.
Nell'immagine il colore rosso delle cellule è un segnale di
colorazione che esprime BRAF ÿ questo paziente può essere curato
con la terapia anti-BRAF.
Questo schema mostra come un'espressione BRAF positiva o
negativa sia stata associata alla terapia.
METASTATIC MELANOMA
IHC BRAF VE1
Positive
(grade 2 or 3 and
more than 90% of
immunoreactive
tumor cells)
Negative
(grade 0 or 1 and
lower than 90% of
immunoreactive
tumor cells)
BRAF V600E
mutant status
reported
Positive
More sensitive
molecular testing
as pyrosequencing
or cobas®
BRAF Target
Therapies
BRAF V600K
mutant status
reported
Alò - Anatom
Negative or
other BRAF
mutations
No BRAF
Target
Therapies
5